Nueva estructura de objetivos contra Corona
De forma totalmente inesperada, la enzima ceramidasa surge como una nueva estructura objetivo para la terapia de las infecciones por SARS-CoV-2
La fluoxetina, un antidepresivo común, inhibe el coronavirus SARS-CoV-2 en cultivos celulares y en preparaciones de tejido pulmonar humano. Así lo demostraron investigadores de la Julius-Maximilians-Universität (JMU) de Würzburg en el verano de 2020. Sin embargo, el mecanismo de esta inhibición no estaba del todo claro, por lo que los equipos siguieron investigando.
Las células de la fila superior fueron tratadas con la molécula similar a la fluoxetina AKS466 y luego infectadas con SARS-CoV-2. Las células de la parte inferior sólo fueron infectadas; en ellas se detecta más ARN viral (puntos más claros).
Jan Schlegel, Universität Würzburg
Para ello, desarrollaron la molécula AKS466, que es muy similar a la fluoxetina y también suprime el coronavirus. Tras extensos estudios comparativos publicados en la revista científica Cells, ahora está claro cómo el antidepresivo inhibe la replicación de los coronavirus.
El exceso de ceramidas inhibe el SARS-CoV-2
La fluoxetina, así como el AKS466, atrapan los virus en los lisosomas de la célula. En pocas palabras, se trata de pequeñas vesículas en las que tienen lugar los procesos digestivos. En los lisosomas, ambas sustancias activas también suprimen la actividad de un grupo de enzimas, las ceramidasas ácidas. Esto aumenta la concentración de ceramidas, un grupo de lípidos del organismo. El exceso de ceramidas es, en última instancia, el responsable de impedir que el coronavirus SARS-CoV-2 se reproduzca.
"La enzima ceramidasa es una nueva estructura objetivo completamente inesperada para la terapia antiviral", afirma el profesor Jochen Bodem, del Instituto de Virología e Inmunobiología de la JMU. Su grupo colaboró intensamente en este proyecto con los equipos de los profesores de la JMU Jürgen Seibel (Química Orgánica) y Markus Sauer (Biotecnología y Biofísica). El trabajo fue financiado por la empresa farmacéutica Novartis y el Estado Libre de Baviera.
Consecuencias para la investigación terapéutica
Los nuevos hallazgos son significativos para la lucha contra el SARS-CoV-2.
Por un lado, las ceramidas podrían ser directamente adecuadas como agentes activos contra el virus.
Por otro lado, la molécula similar a la fluoxetina AKS466 podría ser superior a la original. Esto se debe a que la fluoxetina inhibe el grupo enzimático de las esfingomielinasas ácidas, lo que provoca efectos secundarios cuando se utiliza. El AKS466 no inhibe estas enzimas, por lo que debería tener menos efectos secundarios adversos.
Así, los investigadores de Würzburg muestran dos nuevas vías que podrían conducir a una terapia mejorada de las infecciones por SARS-CoV-2. A continuación, les gustaría aclarar la cuestión de cómo las dos sustancias activas consiguen atrapar los coronavirus en los lisosomas.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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