Los anticoagulantes reducen el número de metástasis cerebrales en los ratones
Las metástasis cerebrales sólo pueden desarrollarse si las células cancerosas salen primero de los finos vasos sanguíneos y entran en el tejido cerebral. Para facilitar este paso, las células cancerosas influyen en la coagulación de la sangre, como los científicos del Centro Alemán de Investigación del cáncer y del Hospital Universitario de Heidelberg han podido demostrar en ratones. Las células cancerosas promueven activamente la formación de coágulos, lo que les ayuda a detenerse en los finos vasos cerebrales y luego penetrar a través de la pared del vaso en el cerebro. Los medicamentos que inhiben el factor de coagulación trombina fueron capaces de reducir el número de metástasis cerebrales en este modelo experimental.
Fotos en la fila superior: La inhibición de un factor de coagulación de la sangre (factor von Willebrand) con anticuerpos específicos reduce la formación de metástasis cerebrales (teñidas de rojo) en los ratones.
© Frank Winkler/ DKFZ, UKHD
Las metástasis cerebrales son una temida complicación de los cánceres avanzados. Los diferentes cánceres difieren en su tendencia a colonizar el cerebro. El melanoma en etapa avanzada forma metástasis en el cerebro en casi la mitad de los casos, y las metástasis cerebrales también son muy comunes en ciertas formas de cáncer de mama y de pulmón.
Las metástasis cerebrales a menudo no se pueden extirpar quirúrgicamente y con frecuencia no muestran una respuesta a largo plazo a los tratamientos. "Para los pacientes con cánceres que a menudo se extienden al cerebro, sería de gran ayuda si tuviéramos un tratamiento disponible que pudiera prevenir el desarrollo de metástasis cerebrales", explica Frank Winker, jefe de un grupo de investigación en el Centro Alemán de Investigación del Cáncer y médico jefe del Hospital Neurológico de la Universidad de Heidelberg.
Ya se sabía por estudios de observación que los fármacos antitrombóticos que inhiben la coagulación de la sangre pueden tener un efecto favorable en el pronóstico de ciertos cánceres. Es posible que estos agentes influyan en la metástasis. Winkler y sus colegas han investigado en ratones si esto también se aplica a las metástasis cerebrales y, si es así, cómo se relacionan la coagulación de la sangre y la metástasis. Este estudio fue posible gracias a una técnica microscópica especial (microscopía de escaneo láser multifotón in vivo) que permite a los investigadores mirar profundamente en el tejido cerebral y rastrear las células cancerosas individuales.
Los ratones fueron inyectados con células de melanoma o cáncer de mama en el torrente sanguíneo. Los individuos de las células tumorales circulantes se detuvieron en los finos capilares sanguíneos del cerebro. Sólo si estas células logran ahora penetrar la pared vascular en el tejido cerebral pueden crecer hasta convertirse en una metástasis cerebral. Winker y sus colegas observaron que con frecuencia se formaban coágulos de sangre (trombos) alrededor de las células tumorales detenidas. Las células cancerosas alrededor de las cuales no se formaron tales coágulos no lograron penetrar la pared capilar. "Aparentemente, el trombo ayuda a las células a sujetarse al capilar durante mucho tiempo en preparación para el paso a través de la pared del vaso", explica Winkler.
Los investigadores de Heidelberg descubrieron que las células tumorales aparentemente intervienen directamente en la compleja cascada de coagulación de la sangre y, por lo tanto, desencadenan activamente la formación de los trombos. Promueven la formación del factor de coagulación trombina, que se requiere para la formación de la proteína fibrina de fibra larga, de la que consiste principalmente la red del coágulo.
La formación de trombos, se dieron cuenta los investigadores, es el prerrequisito necesario para que las células tumorales salgan del capilar y así dar el primer paso crucial hacia la formación de una metástasis cerebral. Por lo tanto, una droga que inhiba la trombina tendría que suprimir la metástasis porque impide que las células tumorales penetren en el tejido cerebral. Y de hecho: los ratones que recibieron el inhibidor de trombina dabigatrán, que ya está aprobado como droga, desarrollaron significativamente menos metástasis que los animales no tratados.
La inhibición de otro factor de coagulación de la sangre (factor von Willebrand) con anticuerpos específicos también redujo la formación de trombos en los ratones - y por consiguiente el número de metástasis cerebrales que se desarrollaron.
"Estos experimentos muestran que es principalmente la influencia de las células cancerígenas en los factores de coagulación plasmática lo que promueve el desarrollo de metástasis cerebrales. Por ello, un fármaco preventivo debe dirigirse precisamente a este proceso", explica Manuel Feinauer, primer autor de la presente publicación.
"Nuestro objetivo es identificar medicamentos para la prevención de las metástasis cerebrales en pacientes de alto riesgo", dice Winkler. "Los estudios en ratones son un primer paso para entender exactamente cómo estas sustancias pueden evitar que las células tumorales colonicen el cerebro". A largo plazo, queremos probar estas sustancias en ensayos clínicos. Para ello, primero tenemos que entender mejor para qué subtipos de cáncer este mecanismo es particularmente importante, y también si podemos identificar aún mejor a los pacientes con un riesgo particularmente alto de metástasis en el cerebro".
Los investigadores son optimistas porque los fármacos que inhiben la trombina tienen al menos una ventaja ya conocida: hace tiempo que se prescriben para la prevención de los accidentes cerebrovasculares y, por lo tanto, se consideran comparativamente bien tolerados, incluso durante largos períodos de tiempo.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Manuel J. Feinauer, Stefan Werner Schneider, Anna S. Berghoff, Jose Ramon Robador, Cedric Tehranian, Matthia A. Karreman, Varun Venkataramani, Gergely Solecki, Julia Katharina Grosch, Katharina Gunkel, Bogdana Kovalchuk, Frank Thomas Mayer, Manuel Fischer, Michael O. Breckwoldt, Maik Brune, Yannick Schwab, Wolfgang Wick, Alexander Thomas Bauer and Frank Winkler; "Local blood coagulation drives cancer cell arrest and brain metastasis in a mouse model"; Blood 2020
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