Células CD4+ en la vía rápida
Efecto de las Células CAR-T en foco: El subgrupo de células inmunes T mata a las células cancerígenas de forma mucho más eficaz que las células T CD8+.
Las células CAR-T son linfocitos T, que existen de forma natural en el cuerpo humano. Son modificados genéticamente fuera del cuerpo para equiparlos con una nueva función para matar las células cancerosas cuando son devueltas al paciente. En los estudios de investigación actuales en modelos animales, los investigadores del Instituto Paul-Ehrlich, demostraron que un subgrupo de células inmunes T mata a las células cancerosas de manera significativamente más eficaz que las que se habían evaluado previamente como los principales actores, las células T CD8+. A diferencia de los poductos medicinales de células CAR-T autorizados, el equipo de investigación del Paul-Ehrlich-Institut genera las células T CAR directamente en el organismo.
La molécula del receptor de antígenos quiméricos (RCA) integrada en la membrana celular de un linfocito T
Juan Gaertner
Se prestó gran atención a la autorización de comercialización concedida por la Comisión Europea en 2018 para dos de los denominados medicamentos de terapia génica de células T CAR. Se trata de células inmunes (células T) de pacientes con cáncer equipadas con un receptor de antígeno quimérico sintético (CAR) fuera del cuerpo mediante métodos de ingeniería genética, que se propagan y vuelven a introducirse en el cuerpo del paciente. El receptor de antígeno coincide exactamente con las estructuras superficiales específicas de las células cancerosas. Con la ayuda del RCA, las células inmunológicas reconocen las células cancerosas y las matan.
Gracias a su extraordinaria eficacia, las células CAR-T gozan de un gran interés: en ciertos pacientes con leucemia, en los que todas las terapias habían fracasado anteriormente, el cáncer ya no era detectable después de la terapia celular CAR-T. Sin embargo, la fabricación de estos medicamentos -extracción de las células del organismo, modificación genética fuera del cuerpo y reinfusión- resultó ser muy compleja.
Durante el mismo año, los científicos del equipo de investigación "Biotecnología Molecular y Terapia Génica", dirigido por el profesor Christian Buchholz, lograron generar células humanas CAR-T en ratones in vivo, es decir, directamente en el organismo. La transferencia de la información genética para la formación de la CAR resultó ser exitosa con partículas vectoriales lentivirales (vectores) específicamente modificadas, que transfieren el gen de la CAR exclusivamente a determinados subtipos de células T responsables de combatir el cáncer.
Cuando se fabrican las células CAR-T, tanto las llamadas células T CD4 positivas (CD4+) como las CD8 positivas (CD8+) están normalmente equipadas con el receptor quimérico de la mezcla. Hasta ahora, se asumía que, sobre todo, las células T CAR CD8+ eliminan las células cancerosas. Ahora, financiado por la Ayuda Alemana contra el Cáncer y el centro LOEWE del Instituto de Cáncer de Frankfurt, el grupo de investigación pudo utilizar su método para cuestionar un postulado anterior. En su modelo de ratón tumoral con el sistema sanguíneo humano, utilizaron o bien exclusivamente vectores lentivirales específicos de CD4 o bien exclusivamente vectores lentivirales específicos de CD8 para crear en el organismo células CAR T específicas de CD19, que de este modo se dirigieron a las células tumorales y a los linfocitos B. Los investigadores (m/w/d) probaron la actividad de las células CAR-T midiendo la disminución de las células tumorales y de los niveles de linfocitos B. Para su sorpresa, las células CD4+ CAR-T mostraron una actividad inesperadamente fuerte que fue al menos tan pronunciada como la de las células CD8+ CAR-T. Se puede suponer que esto se debe a que las células CD4+ CAR-T alcanzan el estado de agotamiento con menor rapidez, especialmente en presencia de grandes cantidades de células tumorales, que las células CD8+ CAR-T.
"Los resultados de nuestras investigaciones apuntan a un papel más directo de los linfocitos CD4 positivos para la eliminación de las células tumorales en la terapia celular CAR-T", como explicó el profesor Buchholz los resultados actuales. Los últimos resultados posiblemente proporcionen otro módulo en la generación de células CAR-T específicas y efectivas directamente en el paciente. Sin embargo, esto requerirá más estudios preclínicos y, más adelante, estudios clínicos adicionales.
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