Resistencia a la adicción a la comida
Los equipos de investigación del profesor Beat Lutz (Instituto de Química Fisiológica del Centro Médico Universitario y el Instituto Leibniz de Investigación de la Resistencia de Maguncia), el profesor Rafael Maldonado (UPF Barcelona, España) y la profesora Susanne Gerber (Universidad Johannes Gutenberg, Maguncia) informan sobre la forma en que la señalización de los lípidos por medio de los endocannabinoides y el neurotransmisor dopamina contribuyen a la adicción a los alimentos mediante la activación de los receptores cannabinoides CB1 y dopamina D2 en la corteza prefrontal.
Los autores investigaron el comportamiento de ratones mutantes que carecían del receptor CB1 en las neuronas excitadoras corticales en un modelo operante de adicción a la comida. Este modelo operante, en el que los ratones pueden autoadministrarse bolitas con sabor a chocolate, permite medir tres criterios de adicción a la comida: Motivación, impulsividad y comportamiento compulsivo. Cabe destacar que los ratones mutantes con receptores CB1 mostraron un fenotipo resistente a la adicción a la comida en estos tres criterios. Los ratones mutantes también mostraron un aumento de la actividad excitadora sináptica en la corteza prefrontal, así como en el núcleo accumbens, una región del cerebro que forma parte del sistema de recompensa. La corteza prefrontal envía proyecciones densas al núcleo accumbens. Las manipulaciones genéticas selectivas para disminuir la excitabilidad de estas neuronas de proyección cortical prefrontal al núcleo accumbens condujeron a un fenotipo vulnerable para desarrollar la adicción a la comida. El perfil transcriptómico de la corteza prefrontal en ratones resistentes y vulnerables reveló una mayor expresión del gen del receptor de dopamina D2 en ratones adictos. Basándose en estos conocimientos, la sobreexpresión del receptor de dopamina D2 en las neuronas de proyección, desde la corteza prefrontal hasta el núcleo accumbens, en ratones ingenuos cambió su comportamiento hacia una mayor incidencia para desarrollar la adicción a la comida mostrando una búsqueda compulsiva de comida, un sello distintivo de la adicción.
En resumen, el estudio descifró un nuevo papel de la corteza prefrontal en la adicción a la comida a través del control de la transmisión glutamatérgica en el núcleo accumbens. La reducción de la actividad neuronal excitadora en la corteza prefrontal conduce a la pérdida de control y promueve la vulnerabilidad al comportamiento similar a la adicción a la comida en los ratones. Estos nuevos conocimientos podrían allanar el camino para desarrollar nuevos enfoques terapéuticos para los trastornos por atracones, como el uso de la estimulación magnética transcraneal en los pacientes.
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Publicación original
Domingo-Rodriguez L1, Ruiz de Azua I1, Dominguez E, Senabre E, Serra I, Kummer S, Navandar M, Baddenhausen S, Hofmann C, Andero R, Gerber S, Navarrete M, Dierssen M, Lutz B2, Martín-García E2, Maldonado R2; "A specific prelimbic-nucleus accumbens pathway controls resilience versus vulnerability to food addiction"; Nat Commun; 2020, 11:782 (1,2shared first and senior position, respectively)