Un anticuerpo prometedor
Equipo de investigación evalúa la inmunoterapia novedosa contra ciertas células cancerosas de la sangre en ensayos modelo preclínicos
La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es el cáncer más frecuente en los niños. Esta forma de cáncer de sangre es causada por células precursoras anormales malignas de ciertos glóbulos blancos, y por lo general conduce a una reducción rápidamente progresiva de la función de la médula ósea y, por lo tanto, afecta la formación de la sangre. Si no se trata, conduce rápidamente a la muerte. A pesar de la gravedad de la enfermedad, en muchos casos los niños de hoy en día tienen buenas posibilidades de sobrevivir y curarse. El tratamiento estándar actual consiste en varias formas de quimioterapia, pero éstas también causan efectos secundarios graves debido a su efecto tóxico sobre las células sanas. Además, una cierta proporción de los pacientes jóvenes -alrededor del 15 al 20 por ciento- no responde al tratamiento de manera sostenida. Los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Kiel (CAU) y del Departamento de Medicina Pediátrica y Adolescente I del Centro Médico Universitario Schleswig-Holstein (UKSH) Campus Kiel están explorando formas alternativas de tratamiento, en particular diferentes variantes de inmunoterapia. En un estudio preclínico reciente, examinaron el anticuerpo daratumumab, que ya ha demostrado ser eficaz contra otro tipo de cáncer. Esperaban una posible idoneidad para combatir las células cancerosas de la sangre en un subtipo de LLA, la llamada LLA de células T (T-ALL). Hasta la fecha, no existe ninguna forma de inmunoterapia para este tipo de enfermedad. En experimentos modelo, se logró la extirpación completa de las células cancerosas en alrededor del 50 por ciento de los casos. Junto con sus instituciones de investigación asociadas en todo el país, los científicos de Kiel publicaron recientemente los resultados de sus últimas investigaciones en la revista científica Blood.
Los macrófagos, células carroñeras del sistema inmunológico, devoran las células tumorales (coloreadas en verde).
Dr. Fotini Vogiatzi
Los experimentos con modelos preclínicos muestran resultados prometedores
En la exploración de nuevas formas de tratamiento contra el cáncer, la inmunoterapia con anticuerpos es una de las que muestran un potencial prometedor. Este tratamiento utiliza anticuerpos producidos artificialmente, es decir, proteínas sintéticas específicas que funcionan según el principio de bloqueo y llave. Bajo ciertas circunstancias, pueden ayudar a las células del sistema inmunológico a reconocer y destruir las células cancerosas. Sin embargo, en muchos casos, la exploración de las opciones de tratamiento asociadas se encuentra todavía en una etapa temprana. El Dr. Denis Schewe, médico jefe de hematología, oncología y trasplante de células madre del Departamento de Medicina Pediátrica y Adolescente del UKSH, y su equipo de investigación llevaron a cabo experimentos de combinación fundamentales en ratones que utilizaron el anticuerpo daratumumumab para comprobar su posible eficacia contra las células cancerosas T-ALL. Al hacerlo, también compararon el tratamiento de anticuerpos solo con una combinación de anticuerpos y quimioterapia.
"Pudimos reportar resultados iniciales prometedores: la mitad de los animales tratados con el anticuerpo mostraron supervivencia a largo plazo, sin ningún signo de enfermedad", explicó el oncólogo pediátrico Schewe de Kiel. No hubo diferencia si se trataron sólo con el anticuerpo o con una combinación de quimioterapia e inmunoterapia. "La quimioterapia, con sus graves efectos secundarios, no logró ninguna mejora, y en el caso de nuestro experimento modelo no trajo beneficios adicionales", señaló Schewe. Sin embargo, estos resultados experimentales no son directamente transferibles a los pacientes. "Por lo tanto, en el desarrollo posterior del tratamiento con anticuerpos para T-ALL, debemos seguir investigando en todas las direcciones", enfatizó Schewe.
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Publicación original
Fotini Vogiatzi, Dorothee Winterberg, Lennart Lenk, Swantje Buchmann, Gunnar Cario, Martin Schrappe, Matthias Peipp, Paulina Richter-Pechanska, Andreas E Kulozik, Jana Lentes, Anke K Bergmann, Thomas Valerius, Fabian Simon Frielitz, Christian Kellner and Denis M Schewe; "Daratumumab eradicates minimal residual disease in a preclinical model of pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia"; Blood; 2019
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