Wissenschaftler am NIDDK untersuchen HuCAL®- Mini-Antikörper als mögliche Basis für zukünftige HIV-1 Therapie
Antibodies by Design, eine Geschäftseinheit der MorphoSys AG, gab die Veröffentlichung einer wissenschaftlichen Publikation eines Kunden bekannt, in der Antikörper aus der HuCAL GOLD® Bibliothek von MorphoSys zum Einsatz kamen. Mit Hilfe seines Hochdurchsatz-fähigen Systems zur Generierung von Antikörpern identifizierte Antibodies by Design ein Set aus acht monoklonalen, vollständig menschlichen Mini-Antikörpern, die spezifisch gegen das durch Dr. G. Marius Clore zur Verfügung gestellte HIV-1 Protein gp41 gerichtet sind. Anschließend analysierten Wissenschaftler der Arbeitsgruppen von Dr. Clore und Dr. Bewley am National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) - eine Abteilung des US-amerikanischen National Institute of Health (NIH) - diese Antikörper genauer. Diese Untersuchungen zeigten, dass HuCAL®-basierte Antikörperfragmente nützliche Werkzeuge zur Studie der HIV-1 vermittelten Zellfusion darstellen und darüber hinaus als potentielle Fusionsinhibitoren wirken können, die HIV-1 Viruspartikel am Verschmelzen mit ihren Zielzellen hindern. Die Resultate der Analyse wurden in der aktuellen Ausgabe des Journal of Molecular Biology veröffentlicht.
Liegen HIV-1 Partikel an ihre potentielle Wirtszelle angelagert vor, müssen die Membranen des Virus und der Wirtszelle miteinander verschmelzen, damit sich die Viren vermehren können. Erst durch die Fusion der Membranen kann der Kern des HIV-Partikels mitsamt dem RNA-Erbgut und einigen Proteinen des Virus in die Zelle gelangen und die Reproduktion des Virus einleiten. Dieser Prozess, auch als Virus-vermittelte Zellfusion bezeichnet, markiert den ersten Schritt einer HIV-Infektion. Das HIV-1 Virus-Protein gp41 leitet den Prozess der Membranfusion zwischen Virus und Zelle gemeinsam mit anderen Komponenten ein und stellt deshalb einen möglichen Angriffspunkt für einen therapeutischen Ansatz dar. Mini-Antikörper, die das gp41-Protein binden, wurden direkt aus der HuCAL GOLD® Antikörperbibliothek von MorphoSys selektiert und mittels ELISATest auf ihre Spezifität untersucht, bevor die Produkte an das NIDDK geliefert wurden. Anschließend analysierte Dr. Clore's Arbeitsgruppe die Antikörper in Western Blots gegen vier HIV-1 Virus-Antigene sowie in einem Testverfahren zur quantitativen Messung der HIV-1 vermittelten Zellfusion. Die beiden vielversprechendsten Mini-Antikörper konnten mit verschiedenen Epitopen des HIV-1 Proteins gp41 wechselwirken und so die Zellfusion verhindern.
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