Zucker-Antigen im Labor

Antigen für die Immuntherapie von enterobakteriellen Entzündungen synthetisiert

04.08.2015 - USA

Wissenschaftlern gelang die chemische Synthese eines für Enterobakterien charakteristischen Oligosaccharid-Antigens und die Herstellung eines monoklonalen Antikörpers spezifisch für dieses Antigen. Die Studie ist in Angewandte Chemie erschienen.

Monoklonale Antikörper gehören zu den wesentlichen diagnostischen Werkzeugen in der Biomedizin. Zunehmend werden sie auch für die Infektionsbekämpfung ins Spiel gebracht. Zu den Antibiotikaresistenzen bildenden Enterobakterien gehören so prominente Mitglieder wie Escherichia coli, Salmonella oder Klebsiella. Alle diese gramnegativen Pathogene exprimieren ein bestimmtes Oligosaccharid, das Enterobacterial Common Antigen (ECA), . Aus diesem Grund wurde es von Geert-Jan Boons an der Universität von Georgia als Zielmolekül ausgewählt.  "Obwohl man ECA auch aus natürlichen Quellen isolieren kann, ist die chemische Synthese attraktiver. Man kann dann das Molekül zum Beispiel mit reaktiven Linkern versehen, um es an Trägerproteine anzuheften."

Die Kohlenhydrat-Experten waren mit ungewöhnlich funktionalisierten Monosacchariden und einer schwierigen Konformation der glycosidischen Moleküle gegeneinander konfrontiert.  Letztlich erhielten die Forscher aber zwei synthetische ECA-Sechsfachzucker und zwei ECA-Dreifachzucker, die sie mit Rinderserumalbumin als Trägerprotein verknüpften. Natürliche Antiseren reagierten auf das synthetische ECA, und es konnte ein spezifischer monoklonaler Antikörper abgeleitet werden.

Die Arbeit könnte somit den Auftakt für neue immuntherapeutische Ansätze spezifisch gegen Enterobakterien darstellen.

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