Neuer Angriffspunkt für Schmerzmedikamente entdeckt
Förderpreis für Schmerzforschung an Jenaer Forscherin
Botenstoff lindert Schmerz – aber über welchen Rezeptor?
Der Botenstoff Somatostatin ist ein Peptidhormon, das in vielen Zellen des Körpers vorkommt, darunter auch in Entzündungs- und Immunzellen sowie in Neuronen. Seine Wirkung entfaltet es über fünf Rezeptoren (sst1-sst5). In verschiedenen Studien zeigte Somatostatin potente entzündungs- und schmerzhemmende Wirkungen. Bisher war aber nicht bekannt, über welchen der fünf verschiedenen Somatostatinrezeptoren diese Wirkungen vermittelt werden.
Tests mit künstlichem Rheuma
Die Forscherin und ihre Kollegen am Universitätsklinikum Jena haben daher die Wirkung stabiler Substanzen, die genauso wirken wie Somatostatin (Somatostatinanaloga Octreotid und Pasireotid), untersucht. Sie prüften die Wirkung an Mäusen, unter denen sowohl Wildtyp-Mäuse als auch so genannte Knock-out-Mäuse waren, die die entsprechenden Rezeptoren (sst2) aufgrund gentechnischer Veränderungen nicht bilden können. Für die Tests lösten die Forscher bei den Tieren ein künstliches Rheuma aus. Während der Experimente erfassten sie bei allen Tieren Gelenksschwellungen sowie Überempfindlichkeit gegen Schmerz durch Druck und Temperatur. Sie verglichen dabei die Werte von unbehandelten und mit Octreotid bzw. Pasireotid behandelten Tieren. Im Anschluss begutachtete noch ein unabhängiger und nicht in den Versuch eingeweihter Spezialist die Gelenke und die Entzündungszeichen der Tiere.
Neue Zielstruktur für Schmerzmittel
Ergebnis: Schmerzempfindlichkeit und Schwellung waren bei unbehandelten Tieren, die den sst2-Rezeptor nicht herstellen konnten, ähnlich wie bei ihren Wildtyp-Geschwistern. Bei Wildtyp-Mäusen hemmten sowohl Octreotid als auch Pasireotid signifikant die Gelenkschwellung und die Veränderungen der Gelenke und hemmten die Schmerzen. Bei Mäusen, die den sst2-Rezeptor nicht herstellen können, gab es keine schmerzlindernde Wirkung durch Ocreotid, nur noch durch Pasireotid. Keiner der Wirkstoffe linderte die Entzündung bei den Knock-out-Mäusen. „Damit konnten wir zeigen, dass die entzündungshemmende Wirkung von Octreotid und Pasireotid hauptsächlich über den sst2-Rezeptor vermittelt wird“, fasst Anne-Katja Imhof zusammen. „Da Pasireotid in den Knock-out-Mäusen seine schmerzhemmende Wirkung behält und in den schmerzrelevanten Nervenzellen ausschließlich der sst1-Rezeptor nachweisbar ist, legen unsere Untersuchungen nahe, dass der sst1-Rezeptor eine neue pharmakologische Zielstruktur für Schmerzmittel gegen entzündliche Schmerzen ist.“
Originalveröffentlichung
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Originalveröffentlichung
Anne-Katja Imhof, Laura Glück, Mieczyslaw Gajda, Amelie Lupp, Rolf Bräuer, Hans-Georg Schaible, Stefan Schulz. Differential antiinflammatory and antinociceptive effects of the somatostatin analogs octreotide and pasireotide in a mouse model of immune-mediated arthritis. Arthritis & Rheumatism 2011
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