Start-up will die Tür zu einem völlig neuen Ansatz in der Immuntherapie öffnen
Pathios Therapeutics erhält 25 Millionen Dollar ein, um den first-in-class-Immuntherapieansatz in die Klinik zu bringen
Pathios Therapeutics Limited, ein Biotech-Unternehmen, das sich auf die Entwicklung von "first-in-class"-Krebstherapien spezialisiert hat, gab bekannt, dass das Unternehmen im ersten Abschluss einer Serie-B-Finanzierung 25 Mio. USD erhalten hat. Die Finanzierung besteht aus einer neuen strategischen Investition von Bristol Myers Squibb sowie der Unterstützung durch bestehende Investoren wie Canaan und Brandon Capital. Die Erlöse aus der Kapitalerhöhung werden für die weitere Entwicklung von Pathios' einzigartigem Ansatz zur Krebsimmuntherapie verwendet, der sich auf die Hemmung von GPR65 konzentriert, einem neuartigen Ziel, das genetisch mit einer Reihe von immunologisch vermittelten Krankheiten in Verbindung gebracht wird. Im Rahmen dieser Bemühungen plant das Unternehmen, PTT-4256, seinen führenden intern entdeckten, oralen, hochwirksamen und selektiven niedermolekularen Inhibitor von GPR65, bis Ende 2024 in klinische Studien am Menschen bei fortgeschrittenen soliden Krebserkrankungen einzuführen. Darüber hinaus wird Pathios die Erlöse aus der Finanzierung nutzen, um sein Team, einschließlich der Führungsebene, zu erweitern, um die weitere Entwicklung zu einem Unternehmen in der klinischen Phase zu unterstützen.
"Die Unterstützung eines Konsortiums, das sich aus den führenden Life-Science-Investoren Canaan und Brandon Capital sowie einem weltweit führenden Unternehmen im Bereich der Onkologie, Bristol Myers Squibb, zusammensetzt, bringt sowohl Kapital als auch Fachwissen ein, während wir versuchen, klinische Beweise zu erbringen, um unsere Überzeugung zu untermauern, dass die GPR65-Hemmung die Tür zu einem völlig neuen Ansatz für die Immuntherapie öffnen wird", sagte Tom McCarthy, Ph.D., Mitbegründer und Vorstandsvorsitzender von Pathios. "Es ist besonders erfreulich zu wissen, dass unsere Investoren unsere Überzeugung nicht nur in Bezug auf die wissenschaftliche Grundlage, die wir verfolgen, sondern auch in Bezug auf die beträchtliche Bandbreite potenzieller therapeutischer Anwendungen für die Plattform teilen, sowohl auf dem Gebiet der Krebserkrankungen als auch bei anderen immunologisch vermittelten Krankheiten. Wir freuen uns darauf, die Erlöse aus dieser Kapitalerhöhung zu nutzen, um unsere Arbeit fortzusetzen und PTT-4256 noch in diesem Jahr erfolgreich in die Klinik zu bringen."
Pathios verfolgt einen neuartigen immunonkologischen Ansatz zur Behandlung von Krebs, der sich darauf konzentriert, der immunsuppressiven Polarisierung von Immunzellen, einschließlich tumorassoziierter Makrophagen (TAMs), entgegenzuwirken, die durch eine saure Tumormikroumgebung (TME) ausgelöst wird. Dies geschieht durch einen Angriff auf einen allgegenwärtigen Krebs-Immunumgehungspfad durch die Ausrichtung auf GPR65, einen säureempfindlichen G-Protein-gekoppelten Rezeptor, der nachweislich die immunsuppressive Polarisierung von Immunzellen fördert. GPR65 wird ausschließlich auf Immunzellen exprimiert und steht im Zusammenhang mit der Förderung des immunsuppressiven Immunzell-Phänotyps im TME, der die immunvermittelte Abtötung von Krebszellen verhindert. Pathios' interne humangenetische Analyse zeigt, dass eine Verringerung der GPR65-Funktion mit einer signifikanten Verbesserung der Überlebensrate bei einer Reihe von soliden Tumorarten einhergeht, was es als einzigartiges immunonkologisches Ziel für therapeutische Interventionen positioniert. Darüber hinaus gibt es starke genetische Assoziationen zwischen der GPR65-Aktivität und einer Vielzahl anderer immunologisch vermittelter Krankheiten, was die Möglichkeit bietet, die Forschung und Entwicklung des Unternehmens auf andere hochwertige Therapiebereiche mit erheblichem ungedecktem Bedarf auszuweiten.
"Unser Glaube an das Anti-Tumor-Potenzial unserer GPR65-Inhibitionsplattform beruht auf zwei wichtigen Säulen: der umfassenden Validierung des Targets durch humangenetische Analysen und der ubiquitären und grundlegend kausalen Rolle, die GPR65 in der menschlichen Krebsbiologie spielt, indem es ein TME schafft, das das Tumorwachstum immunologisch begünstigt", sagte Dr. Stuart Hughes, Chief Executive Officer von Pathios. "Diese Finanzierung wird es uns nun ermöglichen, unsere wissenschaftliche Hypothese in der Klinik zu evaluieren, was uns die Möglichkeit gibt, die Aktivität dieses neuartigen Targets zum ersten Mal beim Menschen zu beleuchten. Unsere erste klinische Studie wird alle Merkmale einer First-in-Human-Studie aufweisen, aber auch ein biomarkerreiches Design, das die Messung des klinischen Target-Engagements ermöglicht."
Präklinische Daten zu PTT-4256, die auf der Jahrestagung 2023 der American Association for Cancer Research (AACR) vorgestellt wurden, zeigten, dass der Wirkstoff hervorragende arzneimittelähnliche Eigenschaften und eine beeindruckende Monotherapie-Antitumoraktivität besitzt. Vor allem konnte gezeigt werden, dass PTT-4256 den Auswirkungen eines niedrigen pH-Werts (d. h. eines hohen Säuregehalts), der Makrophagen bei Menschen und Mäusen in Richtung eines immunsuppressiven Zustands polarisiert, äußerst wirksam entgegenwirkt. Diese PTT-4256-induzierte Aufhebung der Immunsuppression war mit einem dosisabhängigen Anstieg einer Reihe von proinflammatorischen Genen verbunden, die mit einer Anti-Tumor-Immunantwort übereinstimmen, sowie mit dem Nachweis einer Infiltration von T-Zellen und natürlichen Killerzellen (NK) in das TME und der Verhinderung der Aktivierung von immunsuppressiven Zytokinen. Zusammengenommen führte diese Aktivität zu einer beeindruckenden Wirksamkeit von PTT-4256 als Monotherapie in syngenen Mauskrebsmodellen nach oraler Verabreichung.
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