KI identifiziert Malariamittel als mögliche Osteoporose-Behandlung
Mäuse mit Osteoporose, die mit dem Medikament behandelt wurden, hatten eine deutlich verbesserte Knochendichte
Adapted from ACS Central Science, 2023, DOI: 10.1021/acscentsci.3c00794
Bei gesunden Menschen besteht ein Gleichgewicht zwischen den Osteoblasten, die neue Knochen aufbauen, und den Osteoklasten, die sie abbauen. Wenn jedoch die "Abrisskolonne" überaktiv wird, kann dies zu Knochenschwund und einer Krankheit namens Osteoporose führen, die in der Regel ältere Erwachsene betrifft. Die derzeitigen Behandlungsmethoden für Osteoporose konzentrieren sich in erster Linie auf die Verlangsamung der Aktivität der Osteoklasten. Osteoblasten - oder genauer gesagt ihre Vorläufer, die so genannten mesenchymalen Stammzellen aus dem Knochenmark (BMMSCs) - könnten jedoch die Grundlage für einen anderen Ansatz bilden. Bei Osteoporose neigen diese multipotenten Zellen dazu, sich stattdessen in fettbildende Zellen zu verwandeln, aber sie könnten umprogrammiert werden, um bei der Behandlung der Krankheit zu helfen. Zuvor hatten Zhengwei Xie und Kollegen einen Deep-Learning-Algorithmus entwickelt, der vorhersagen konnte, wie wirksam bestimmte niedermolekulare Medikamente die mit der Krankheit verbundenen Veränderungen der Genexpression umkehren. Dieses Mal wollten sie gemeinsam mit Yan Liu und Weiran Li den Algorithmus nutzen, um eine neue Behandlungsstrategie für Osteoporose zu finden, die sich auf BMMSCs konzentriert.
Das Team ließ das Programm auf ein Profil von unterschiedlich exprimierten Genen in neugeborenen und erwachsenen Mäusen laufen. Eine der am besten bewerteten Verbindungen war DHA, ein Artemisinin-Derivat und ein wichtiger Bestandteil der Malariabehandlung. Die sechswöchige Verabreichung eines DHA-Extrakts an Mäuse mit induzierter Osteoporose verringerte den Knochenschwund in den Oberschenkeln der Tiere erheblich und erhielt die Knochenstruktur fast vollständig. Um die Verabreichung zu verbessern, entwickelte das Team ein robusteres System mit injizierten, mit DHA beladenen Nanopartikeln. Die Knochen von Mäusen mit Osteoporose, die diese Behandlung erhielten, waren ähnlich wie die der Kontrollgruppe, und die Behandlung zeigte keine Anzeichen von Toxizität. In weiteren Tests stellte das Team fest, dass DHA mit BMMSCs interagiert, um ihre Stammzellen zu erhalten und letztlich mehr Osteoblasten zu produzieren. Die Forscher sagen, dass diese Arbeit zeigt, dass DHA ein vielversprechendes Therapeutikum für Osteoporose ist.
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Originalveröffentlichung
Ruoxi Wang, Yu Wang, Yuting Niu, Danqing He, Shanshan Jin, Zixin Li, Lisha Zhu, Liyuan Chen, Xiaolan Wu, Chengye Ding, Tianhao Wu, Xinmeng Shi, He Zhang, Chang Li, Xin Wang, Zhengwei Xie, Weiran Li, Yan Liu; "Deep Learning-Predicted Dihydroartemisinin Rescues Osteoporosis by Maintaining Mesenchymal Stem Cell Stemness through Activating Histone 3 Lys 9 Acetylation"; ACS Central Science, 2023-10-18