Gentechnisch veränderte Stammzellen sollen Krebsimmuntherapie fördern
Forscher schließen Vereinbarung zur Erforschung der Herstellung von CAR-NK-Zellen, die einfacher herzustellen sind als die in der Immuntherapie erfolgreich eingesetzten CAR-T-Zellen
Das CSIC, die Banc de Sang i Teixits (BST) de Catalunya und das Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (Idibell) haben eine Vereinbarung unterzeichnet, um die genetische Veränderung von Stammzellen aus Nabelschnurblut zu untersuchen, um CAR-NK-Immunzellen zu erzeugen, die in der Lage sind, Tumorzellen und andere Krankheiten zu erkennen und zu bekämpfen.
Die Forschung zielt darauf ab, die Ergebnisse der CAR-T-Therapien (chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen) zu verbessern, die bereits bei einigen Krebsarten eingesetzt werden. Der Hauptunterschied besteht darin, dass sich NK-Zellen (natürliche Killerzellen) leichter in großem Maßstab aus Stammzellen herstellen lassen als T-Zellen.
Ziel der Vereinbarung ist die Schaffung einer Bank von CAR-NK-Zellen, die eine Reihe von Anti-Tumor-Genen enthalten, darunter CAR19- oder CAR19/20-Rezeptoren. Letztere sind genetische Veränderungen, die es den Immunzellen ermöglichen, akute lymphatische Leukämie und B-Zellen-Lymphome spezifisch zu erkennen und zu bekämpfen. Ziel ist es, diese Zellen in Zellbanken zu lagern und sie für den sofortigen Einsatz in der Krebsimmuntherapie verfügbar zu machen.
Zu diesem Zweck stellt das CSIC dem Projekt zwei patentierte Technologien zur Verfügung, die am Biologischen Forschungszentrum Margarita Salas (CIB-CSIC) in Madrid von dem Team um den Forscher Daniel Bachiller entwickelt wurden und die es ermöglichen, Immunzellen genetisch so zu verändern, dass sie Tumorzellen erkennen und angreifen können.
"Wir glauben, dass es mit unserer Entwicklung möglich sein wird, Zellen des Immunsystems herzustellen, die auf spezifische therapeutische Ziele ausgerichtet sind, und zwar viel schneller, wirksamer und kostengünstiger als die derzeit getesteten Technologien. Unser System lässt sich auch auf andere Krankheiten anwenden, wie Pilzinfektionen oder solche, die durch antibiotikaresistente Bakterien verursacht werden", erklärt Daniel Bachiller vom CIB.
Das BST wird seinerseits induzierte pluripotente Stammzellen aus Nabelschnurblut zur Verfügung stellen und daraus NK-Zellen produzieren, und IDIBELL, dessen Forschungsgruppe ebenfalls dem Katalanischen Institut für Onkologie (ICO) angeschlossen ist, wird Modelle für die In-vitro- und In-vivo-Validierung der neuen Therapien bereitstellen.
Sondierende Forschung
CAR-NK-Therapien (NK-Zellen mit chimären Antigenrezeptoren) sind eine vielversprechende Strategie zur Krebsbekämpfung, die sich noch in der Entwicklung befindet. Sie beruhen auf der Modifizierung von NK-Zellen (natürliche Killerzellen, eine Art von Lymphozyten), so dass sie Krebszellen erkennen und spezifisch angreifen können.
Die vorläufige und explorative Forschung von CSIC, BST und IDIBELL zielt darauf ab, diese Zellen aus Nabelschnurstammzellen zu gewinnen und zu modifizieren, um dann ihre Lebensfähigkeit und Wirksamkeit im Labor zu testen.
Die in diesem Projekt verwendeten Stammzellen und damit auch die daraus gewonnenen NK-Zellen stammen von Spendern, die mit einem hohen Prozentsatz der europäischen Bevölkerung kompatibel sind. So können die Zellen produziert und gelagert werden, um auf die Patienten zu warten, die sie benötigen.
Derzeit werden die eigenen Lymphozyten des Patienten verwendet, die einzeln und nach der Diagnose entnommen, modifiziert und kultiviert werden müssen, "was das Verfahren extrem teuer macht und seine Anwendung gefährlich verzögert", so Bachiller.
Die Forschung soll bestätigen, ob es möglich ist, die Wirksamkeit der derzeitigen zellulären Immuntherapie zu verbessern, indem immunkompatible NK-Zellen mit einer Reihe von Anti-Tumor-Genen ausgestattet werden, die die Wirkung der CARs vervielfachen.
Die daraus resultierende Zellbank, die im BST untergebracht werden soll, wird voraussichtlich modifizierte Zelllinien der gängigsten Gentypen enthalten. Damit stünde eine sofort verfügbare CAR-NK-Zellbank für die Behandlung von akuter lymphatischer Leukämie und B-Zell-Lymphomen zur Verfügung.
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