Studie schlägt Stuhlanalyse zur Früherkennung von Bauchspeicheldrüsenkrebs vor

Genetische Signatur von 27 Mikroorganismen im Stuhl definiert die Hochrisikopopulation für das duktale Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse

10.03.2022 - Spanien

Bauchspeicheldrüsenkrebs gehört nicht zu den am häufigsten diagnostizierten Krebsarten, ist aber aufgrund seiner frühen lokalen Ausbreitung und Metastasierung eine der tödlichsten. Einige der Gründe für diese hohe Sterblichkeitsrate sind die späte Diagnose der Krankheit, insbesondere da die Symptome unspezifisch sind und erst spät auftreten, sowie die begrenzten therapeutischen Möglichkeiten.

Anhand von Patientenproben, die von einer Reihe klinischer Mitarbeiter zur Verfügung gestellt wurden, haben Forscher des spanischen Nationalen Krebsforschungszentrums (CNIO) unter der Leitung von Núria Malats und des Europäischen Laboratoriums für Molekularbiologie (EMBL) in Heidelberg unter der Leitung von Peer Bork eine molekulare Signatur von 27 Mikroorganismen in Stuhlproben gefunden, die vorhersagen könnte, ob Patienten ein hohes Risiko für das duktale Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, den häufigsten Bauchspeicheldrüsenkrebs, haben und sogar Patienten mit früheren Stadien der Krankheit diagnostizieren könnten.

Es wurde ein Patent für die Entwicklung eines Diagnosekits für Bauchspeicheldrüsenkrebs angemeldet, mit dem diese mikrobiellen Genome in Stuhlproben schnell, nicht-invasiv und kostengünstig nachgewiesen werden können. Die Studie wurde diese Woche in der Zeitschrift Gut, einer der renommiertesten Fachzeitschriften im Bereich Gastroenterologie und Hepatologie, veröffentlicht.

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Früherkennung von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Die Symptome von Bauchspeicheldrüsenkrebs sind stumm und treten oft erst im Spätstadium der Krankheit auf, wenn der Tumor in der Regel nicht mehr durch eine Operation entfernt werden kann. Daher besteht ein dringender Bedarf an nicht-invasiven, spezifischen und erschwinglichen Tests, mit denen die Krankheit frühzeitig erkannt und die Überlebensrate der Patienten verbessert werden kann.

"Wenn Bauchspeicheldrüsenkrebs entdeckt wird, ist es in vielen Fällen bereits zu spät. Wir müssen die Krankheit in einem viel früheren Stadium diagnostizieren, noch bevor Symptome auftreten. Dazu müssen wir die Risikopopulation identifizieren und definieren und über gute Screening-Tests verfügen, um den Krebs zu erkennen, wenn er noch heilbar ist", so die Forscher.

Jüngste Daten deuten darauf hin, dass die Mikroorganismen, die mit den Zellen im menschlichen Körper koexistieren - das Mikrobiom - eine Rolle bei der Entstehung und Entwicklung des Adenokarzinoms des Pankreasganges spielen könnten.

Um diesen möglichen Zusammenhang eingehend zu untersuchen, führten die Forscher eine einzigartige Fall-Kontroll-Studie mit 136 Personen durch (57 neu diagnostizierte Patienten, 50 Kontrollen und 27 Patienten mit chronischer Pankreatitis), die auf epidemiologischer und klinischer Ebene eingehend charakterisiert wurden und von denen Speichel-, Stuhl- und Pankreasgewebeproben entnommen wurden, um ihr Mikrobiom zu analysieren. Die Probanden wurden aus zwei spanischen Krankenhäusern in Madrid (Ramon y Cajal Hospital) und Barcelona (Vall Hebron Hospital) rekrutiert.

Die umfassendste Studie über das Mikrobiom bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Entgegen der landläufigen Meinung wurde das orale Mikrobiom nicht mit Bauchspeicheldrüsenkrebs in Verbindung gebracht, wohl aber fäkale Mikroben. "Ausgefeilte biostatistische und bioinformatische Analysen haben es uns ermöglicht, eine Signatur von 27 aus dem Stuhl stammenden Mikroben, hauptsächlich Bakterien, zu erstellen, die sehr gut zwischen Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und Kontrollpersonen unterscheidet, sowohl im fortgeschrittenen als auch im frühesten Stadium", so Malats und Bork. Diese Gensignatur wurde in einer unabhängigen Studie in zwei deutschen Zentren, Frankfurt (Klinikum der Goethe-Universität) und Erlangen (Universitätsklinikum Erlangen), sowie in 5792 fäkalen Metagenomen aus 25 Studien in 18 Ländern validiert. Derzeit wird es in einer japanischen Population untersucht.

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist jedoch eine Krankheit mit einer sehr komplexen Ätiologie und zahlreichen Risikofaktoren wie Alter, Fettleibigkeit, Diabetes, chronische Pankreatitis, Rauchen, hoher Alkoholkonsum, Blutgruppe und Krebs in der Familiengeschichte. Um Verzerrungen zu vermeiden und sicherzustellen, dass die identifizierten Mikroben mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und nicht mit Fettleibigkeit, Diabetes oder anderen Risikofaktoren assoziiert sind, haben die Autoren diese klinischen und demografischen Variablen in der Analyse kontrolliert. "Dieses Niveau der Analyse ist bei Metagenomstudien zum Bauchspeicheldrüsenkrebs beispiellos", so die Forscher.

Wie die Forscher in der Fachzeitschrift Gut schreiben, könnte der hohe Vorhersagewert dieser Gensignatur im Stuhl als Biomarker dienen, um die Risikopopulation zu definieren, und wenn sie in klinischen Studien validiert wird, könnte sie zur Früherkennung von Bauchspeicheldrüsenkrebs eingesetzt werden. "Derzeit richten sich die Screening-Programme an Familien mit einer Aggregation von Bauchspeicheldrüsenkrebs, die nur 10 % der Krankheitslast ausmachen. Die Aufnahme einer Stuhlanalyse in diese Screening-Programme, um die identifizierte mikrobielle Signatur zu identifizieren, könnte dazu beitragen, den Rest der Risikopopulation zu erkennen", fügten sie hinzu.

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