Como é que o sistema imunitário envelhece?
A equipa de investigação mostra uma correlação muito precisa e abrangente entre os perfis imunitários e a idade, o sexo, o tabagismo, a obesidade e as doenças
Porque é que os idosos são mais susceptíveis a infecções do que os jovens? Porque é que as vacinas têm por vezes menos efeito sobre eles? Para compreender melhor os mecanismos do sistema imunitário envelhecido, foi criado o RESIST-Senior Individuals Cohort, no âmbito do Cluster of Excellence RESIST - um estudo com 550 cidadãos com mais de 60 anos e 100 participantes mais jovens, com idades compreendidas entre os 20 e os 40 anos, todos eles oriundos da região de Hanôver. Os participantes foram questionados de forma exaustiva sobre o seu estilo de vida, doenças anteriores e ingestão de medicamentos e foram submetidos a exames físicos.
No Instituto de Imunologia do MHH: O Dr. Lennart Riemann (à esquerda) e Rodrigo Gutierrez, doutorado, utilizaram a citometria de fluxo espetral multicolorida para visualizar com precisão diferentes tipos de células.
Bettina Bandel/MHH
Uma equipa de investigação liderada pelo Prof. Reinhold Förster do Instituto de Imunologia da Faculdade de Medicina de Hanôver (MHH), juntamente com pessoal da Clínica de Dermatologia do MHH, do Instituto de Virologia do MHH e da Clínica de Pneumologia Pediátrica, Alergologia e Neonatologia do MHH, utilizou amostras de sangue para analisar o número, o tipo e o estado de ativação das células imunitárias e criou perfis imunitários detalhados que são mais precisos e abrangentes do que quaisquer outros anteriores. Os resultados deste estudo inovador foram publicados na revista EBioMedicine.
O estudo mostrou uma clara correlação entre a idade, o género, o tabagismo, a obesidade e doenças como a osteoporose, a insuficiência cardíaca e a gota com determinadas assinaturas imunitárias. Foi particularmente surpreendente o facto de as pessoas com uma infeção latente por citomegalovírus terem uma maior proporção de determinadas células T de memória. "Os nossos resultados destacam assinaturas imunitárias relevantes que alargam a compreensão das alterações do sistema imunitário relacionadas com a idade e a sua relação com as doenças", explica o Dr. Riemann, primeiro autor do estudo. Ao mesmo tempo, sublinha: "O sistema imunitário é extremamente complexo e varia muito de pessoa para pessoa, o que torna difícil fazer afirmações generalizadas".
Mais amplo, mais profundo e mais preciso do que nunca
A equipa de investigação conseguiu mapear as alterações no sistema imunitário ao longo de um espetro etário mais alargado e com mais pormenor do que em estudos anteriores - até as alterações mais subtis se tornaram visíveis. O grande número de participantes na coorte permitiu não só uma comparação entre jovens e idosos, mas também análises diferenciadas dentro do grupo de idosos. As análises de alta resolução das células imunitárias foram particularmente impressionantes: Utilizando 60 marcadores diferentes de proteínas de superfície, foi possível caraterizar com precisão até os subgrupos mais pequenos das populações de células. Por exemplo, a equipa conseguiu dividir as células T CD4+ (células T auxiliares) em 18 subgrupos diferentes.
Outro destaque foi a utilização de métodos de agrupamento objectivos e baseados em computador para a tipagem de células. Em vez de decidir subjetivamente quais as células que pertencem a cada população com base em dados visualizados, um algoritmo assumiu esta tarefa - de forma mais precisa e reprodutível do que é possível manualmente. "Analisámos 97 grupos de células imunes inatas e adaptativas e descobrimos alterações complexas, específicas da idade e do sexo, no sistema imunitário das pessoas idosas", explica o coautor Rodrigo Gutierrez, doutorado.
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Publicação original
Lennart Riemann, Rodrigo Gutierrez, Ivan Odak, Joana Barros-Martins, Lennart M. Roesner, Ximena Leon Lara, Christine Falk, Thomas F. Schulz, Gesine Hansen, Thomas Werfel, Reinhold Förster, Berislav Bošnjak, Felix Jenniches, Norman Klopp, Till Robin Lesker, Martin Stangel; "Integrative deep immune profiling of the elderly reveals systems-level signatures of aging, sex, smoking, and clinical traits"; eBioMedicine, Volume 112
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