Spray a base di sostanze naturali contro la fibrosi polmonare
Il team MHH riceve 800.000 euro dall'incubatore di start-up biomediche IBT della Bassa Sassonia
Nel progetto LuFex, i ricercatori della Hannover Medical School (MHH) vogliono sviluppare un nuovo trattamento inalatorio con un farmaco antifibrosi a base vegetale. Il team guidato dal professor Thomas Thum ha ricevuto 800.000 euro dall'incubatore di start-up biomediche IBT della Bassa Sassonia.
I danni ai tessuti possono colpire molti organi e sono responsabili di circa la metà dei decessi nei Paesi industrializzati. Questo include lo sviluppo di fibrosi, in cui il tessuto originale viene sostituito da cellule del tessuto connettivo (fibroblasti). L'attivazione dei fibroblasti è un evento chiave importante e porta alla rigidità dell'organo, all'insufficiente apporto di ossigeno e, in ultima analisi, alla disfunzione dell'organo. Un esempio è la fibrosi polmonare idiopatica (IPF), una malattia cronica in cui il tessuto polmonare si cicatrizza e porta a gravi difficoltà respiratorie. Sono già in commercio due farmaci per la fibrosi polmonare. Tuttavia, aiutano solo in misura limitata e hanno molti effetti collaterali.
Il professor Thomas Thum, responsabile dell'Istituto per le strategie terapeutiche molecolari e traslazionali della Hannover Medical School (MHH), è ora alla ricerca di composti nuovi ed efficaci che prevengano la fibrosi e proteggano i polmoni. Nel suo progetto LuFex, vuole sviluppare un nuovo farmaco contro la fibrosi polmonare che possa essere semplicemente inalato. L'Istituto per la traduzione biomedica (IBT) della Bassa Sassonia sostiene il progetto di ricerca con 800.000 euro in due anni. L'obiettivo del centro di avviamento biomedico è quello di accelerare il trasferimento della ricerca all'avanguardia nelle scienze della vita in Bassa Sassonia e di portare le idee imprenditoriali nel mondo.
Forte effetto antifibrotico
L'IPF è una malattia progressiva e fatale. Dopo la diagnosi, i pazienti vivono in media solo tre-cinque anni, una durata inferiore a quella di molti tipi di cancro. I pazienti soffrono di dispnea crescente, tosse cronica, affaticamento e perdita di peso. Con il progredire della malattia, molti necessitano di ossigeno supplementare o addirittura di un trapianto di polmone. Nella ricerca di un principio attivo adatto a combattere la fibrosi polmonare, il professor Thum e il suo team hanno cercato una cosiddetta biblioteca di sostanze naturali e hanno analizzato 150.000 sostanze con l'aiuto della bioinformatica. Altre 500 sostanze selezionate con la bioinformatica sono state poi analizzate direttamente in laboratorio. "Abbiamo trovato una sostanza naturale vegetale e l'abbiamo testata direttamente su fibroblasti umani del cuore, del fegato e del polmone", spiega lo specialista in fibrosi. Il risultato: la sostanza ha fortemente soppresso la reazione fibrotica. I ricercatori hanno poi testato l'effetto antifibrotico con altrettanto successo su fette di organi vivi. Il materiale per le sottilissime fette di tessuto proviene dalla Clinica MHH per la chirurgia cardiotoracica, dei trapianti e vascolare ed è, per così dire, uno scarto di tessuto di organi malati e fibrotici che sono stati rimossi come parte di un trapianto. Queste fette di organo vivono in soluzione nutritiva per molti giorni o settimane.
Ulteriori varianti per dosi inferiori
Per migliorare l'efficacia della sostanza naturale e allo stesso tempo ridurre gli effetti collaterali dannosi, il team ha costruito più di 30 varianti dei migliori composti principali. "Ne abbiamo già testate diverse in coltura cellulare e in sezioni di tessuto di cuore, polmoni e fegato", spiega il professor Thum. "E abbiamo già identificato diverse varianti che mostrano un'attività antifibrotica ulteriormente migliorata a dosi significativamente più basse". In seguito, il professor Thum intende testare la sostanza attiva in alcuni altri modelli. "Questo è importante per scoprire la formulazione ottimale, cioè quali eccipienti dobbiamo aggiungere per sviluppare un farmaco efficace". Dopo il finanziamento iniziale del suo progetto da parte dell'IBT, il professor Thum e il suo team puntano a ottenere ulteriori finanziamenti, ad esempio per le successive sperimentazioni cliniche, che sono un prerequisito per portare un farmaco sul mercato. Lo scienziato è convinto che ci riuscirà. "Il nostro lavoro porterà allo sviluppo di un nuovo approccio terapeutico per la fibrosi organica, una malattia che colpisce milioni di persone in tutto il mondo e per la quale attualmente esistono solo opzioni terapeutiche inadeguate".
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