Gli inibitori epigenetici come nuova e promettente strategia di intervento contro la malaria?
Un nuovo studio identifica un inibitore della regolazione genica che uccide specificamente il patogeno
Un team di ricerca multinazionale guidato dal professor Markus Meißner (LMU) e dal professor Gernot Längst (Università di Regensburg) ha acquisito importanti conoscenze sulla regolazione genica del Plasmodium falciparum, la principale causa della malaria. I risultati, pubblicati sulla rivista scientifica Nature, aprono nuove prospettive per lo sviluppo di approcci terapeutici innovativi.
La malaria rimane una delle maggiori minacce per la salute globale. Nel 2022, si stima che ci siano stati 247 milioni di infezioni e oltre 600.000 decessi, soprattutto nell'Africa subsahariana. È quindi urgente adottare approcci di ricerca innovativi per ottenere progressi a lungo termine nella prevenzione e nel trattamento.
La malattia è causata da parassiti del genere Plasmodium, che entrano nel corpo umano attraverso la puntura di zanzare infette. Il Plasmodium falciparum, l'agente causale del tipo più letale di malaria, ha un ciclo di vita molto complesso che è controllato da una precisa regolazione genica. La comprensione di questi processi è fondamentale per combattere l'agente patogeno nelle diverse fasi di sviluppo.
Il team ha identificato il rimodellatore della cromatina PfSnf2L (un complesso proteico che regola l'accessibilità del DNA per la trascrizione) come un regolatore cruciale nella regolazione di geni importanti per le diverse fasi di sviluppo del patogeno. "La nostra ricerca dimostra che PfSnf2L è essenziale per P. falciparum per adattare dinamicamente l'espressione genica", spiega Maria Theresia Watzlowik, primo autore dello studio.
"Sulla base della sequenza unica e delle proprietà funzionali di PfSnf2L, siamo riusciti a identificare un inibitore altamente specifico che uccide solo il Plasmodium falciparum ", spiega Gernot Längst, professore di biochimica all'Università di Regensburg. "Questo inibitore rappresenta una nuova classe di farmaci contro la malaria, potenzialmente efficace contro tutti gli stadi del ciclo vitale", aggiunge il professor Markus Meißner, titolare della cattedra di Parassitologia sperimentale presso la Facoltà di Medicina Veterinaria della LMU.
"La malaria è una delle malattie più adattabili che conosciamo", afferma Längst. Interventi mirati sulla regolazione genica potrebbero, ad esempio, aumentare l'efficacia dei farmaci esistenti o prevenire lo sviluppo di parassiti resistenti.
Lo studio sottolinea quanto sia importante integrare l'epigenetica nella ricerca sulla malaria". Il lavoro futuro si concentrerà sulla sperimentazione di piccole molecole che inibiscono il meccanismo epigenetico del parassita e sull'analisi della loro efficacia in modelli preclinici", afferma Meissner.
Oltre alla LMU e all'Università di Regensburg, hanno partecipato allo studio, finanziato dalla Fondazione tedesca per la ricerca (DFG), anche ricercatori dell'Università di Zurigo (Svizzera), della Pennsylvania State University (USA) e dell'Università di Glasgow (Regno Unito).
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Pubblicazione originale
Maria Theresia Watzlowik, Elisabeth Silberhorn, Sujaan Das, Ritwik Singhal, Kannan Venugopal, Simon Holzinger, Barbara Stokes, Ella Schadt, Lauriane Sollelis, Victoria A. Bonnell, Matthew Gow, Andreas Klingl, Matthias Marti, Manuel Llinás, Markus Meissner, Gernot Längst; "Plasmodium blood stage development requires the chromatin remodeller Snf2L"; Nature, 2025-2-19
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