Mieloma multiplo: quando le cellule tumorali fuoriescono dal midollo osseo, si sviluppa una pericolosa diversità
I risultati potrebbero essere importanti per l'ulteriore sviluppo della diagnostica e della terapia
Un team di ricerca della Facoltà di Medicina di Heidelberg, del Centro tedesco per la ricerca sul cancro (DKFZ), dell'Istituto di Salute della Charité di Berlino (BIH) e del Centro Max Delbrück ha scoperto nuovi dettagli sulla diffusione nell'organismo del "mieloma multiplo", un tumore incurabile del midollo osseo: Quando le cellule tumorali escono dall'osso e si moltiplicano al di fuori del midollo osseo, si sviluppa una grande varietà di cellule tumorali, accompagnata da una risposta immunitaria significativamente alterata. I risultati, pubblicati online sulla rivista "Science Immunology", potrebbero essere importanti per l'ulteriore sviluppo della diagnostica e della terapia.
Il "mieloma multiplo", un tumore incurabile del midollo osseo, si sviluppa spesso inosservato nel midollo osseo per decenni. In fase avanzata, si formano centri che distruggono l'osso e possono diffondersi ad altre parti del corpo. Un team interdisciplinare del Centro per il mieloma dell'Ospedale universitario di Heidelberg (UKHD), dell'Università di Heidelberg, del DKFZ, del BIH e del Centro Max Delbrück, insieme ad altri partner nazionali e internazionali, ha studiato cosa succede in questi focolai quando le cellule del mieloma sfondano l'osso per la prima volta. I ricercatori hanno scoperto che le cellule tumorali sviluppano una drammatica diversità quando lasciano il midollo osseo, che colpisce anche le cellule immunitarie nei focolai tumorali. Le nuove scoperte potrebbero contribuire a una diagnosi e a una terapia più precise.
Una volta che le cellule tumorali lasciano il midollo osseo e anche l'osso, si trovano in un ambiente completamente diverso con condizioni ambientali differenti. "Questo sembra agire come una spinta evolutiva per le cellule tumorali. La diversità che ne deriva potrebbe aiutare le cellule ad adattarsi alla sopravvivenza al di fuori dell'osso e consentire loro di diffondersi in altre parti del corpo", afferma il dottor Niels Weinhold, responsabile della ricerca traslazionale sul mieloma presso il Dipartimento di ematologia, oncologia e reumatologia dell'UKHD e della Facoltà di medicina di Heidelberg.
Utilizzando una tecnologia innovativa, il team ha anche studiato per la prima volta come il sistema immunitario reagisce a questa "eruzione" di cellule tumorali dall'osso. Hanno scoperto cambiamenti significativi nel tipo e nel numero di cellule immunitarie nell'area dei centri tumorali. Ad esempio, alcune cellule immunitarie, i cosiddetti linfociti T, hanno mostrato recettori e molecole di superficie molto diversi nei focolai esterni all'osso - un possibile adattamento alla nuova eterogeneità delle cellule tumorali. "Sembra esserci una sorta di co-evoluzione tra cellule tumorali e immunitarie, in cui entrambe le parti reagiscono ai cambiamenti dell'altra", afferma il professor Simon Haas, dell'Istituto di Salute di Berlino della Charité (BIH), del Centro Max Delbrück e del Precision Healthcare University Research Institute (PHURI) dell'Università Queen Mary di Londra. "Questa interazione tra sistema immunitario e cancro potrebbe sia aiutare che ostacolare la lotta contro il cancro. Attualmente stiamo studiando quali fattori svolgono un ruolo positivo o negativo in questo senso".
Il materiale tissutale analizzato proveniva da vari focolai di mieloma, prelevati da pazienti di nuova diagnosi mediante biopsie guidate da immagini o durante operazioni su ossa a rischio di frattura o già fratturate. Sono state utilizzate moderne analisi di singole cellule e tecniche di multiomica spaziale. Con l'aiuto di questi metodi, è possibile analizzare simultaneamente varie proprietà di migliaia di singole cellule del tessuto, tenendo conto della loro esatta posizione nel tessuto.
I risultati potrebbero influenzare la diagnosi e il trattamento del mieloma in futuro: Attualmente, i campioni per la diagnosi vengono solitamente prelevati dalla cresta iliaca del paziente. Tuttavia, ora che lo studio ha dimostrato che le cellule tumorali e immunitarie presenti negli sfondamenti ossei differiscono notevolmente da quelle presenti nella cresta iliaca, questi siti potrebbero essere più adatti per il campionamento, consentendo così una valutazione più precisa della malattia e un eventuale adattamento della terapia.
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Pubblicazione originale
Raphael Lutz, Alexandra M. Poos, Llorenç Solé-Boldo, Lukas John, Johanna Wagner, Nina Prokoph, Marc A. Baertsch, Dominik Vonficht, Subarna Palit, Alexander Brobeil, ... Daniel Hübschmann, Hartmut Goldschmidt, Gerald Willimsky, Sandra Sauer, Marc S. Raab, Simon Haas, Niels Weinhold; "Bone marrow breakout lesions act as key sites for tumor-immune cell diversification in multiple myeloma"; Science Immunology, Volume 10
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