Una vacuna vectorial basada en el sarampión protege a ratones contra el virus de la gripe A (H7N9)
Los virus de la gripe aviar altamente patógenos, como el subtipo H7N9 del virus de la gripe A, podrían causar futuras pandemias de gripe
Investigadores del Paul-Ehrlich-Institut (PEI), en colaboración con la Philipps-Universität Marburg, utilizaron la plataforma de vacunas "recombinantes contra el virus del sarampión" para probar candidatas a vacunas contra el peligroso virus de la gripe aviar H7N9 en un modelo animal. Las vacunas vectorizadas con un plano de hemaglutinina (H7) o neuraminidasa (N9) indujeron anticuerpos específicos en ratones que podían inhibir eficazmente los virus de la gripe H7N9. Dos años después de la vacunación aún se detectaban células T específicas de H7 en los animales. La vacunación contra el H7 protegió completamente a los ratones contra la enfermedad tras la infección. La vacunación contra el N9 protegió sobre todo contra la evolución grave de la enfermedad.
Antecedentes
El virus de la gripe aviar H7N9 se descubrió en China en 2013. Desde entonces, se han confirmado más de 1.500 pacientes infectados, el 39% de los cuales han fallecido. La transmisión es predominantemente zoonótica de animal a humano y rara vez se produce de humano a humano. Sin embargo, ya se ha observado cierta adaptación del virus a los mamíferos en hurones. Se necesitan vacunas eficaces y seguras para estar preparados ante posibles pandemias.
La pandemia COVID-19 ha demostrado que las tecnologías de plataformas de vacunas permiten adaptarlas rápidamente para proteger contra otros virus. En este estudio se utilizó la plataforma del "virus recombinante del sarampión (MV)", en la que se emplearon virus del sarampión derivados de cepas vacunales como vector (vehículo de transporte) para la transmisión de genes que codifican las proteínas de superficie hemaglutinina (H7) o neuraminidasa (N9) del virus de la gripe H7N9.
Las vacunas MV contra H7 y N9 inducen una inmunidad humoral significativa
Las dos vacunas modelo que se desarrollaron, MVvac2-H7 (P) y MVvac2-N9 (P), se aplicaron en ratones. Los ratones fueron vacunados dos veces cada cuatro semanas y desarrollaron altos títulos de anticuerpos. La vacunación contra N9 fracasó en un ratón.
Los anticuerpos inhiben la actividad biológica de las glicoproteínas del H7N9
Los anticuerpos que se formaron no sólo se unieron a las glicoproteínas del H7N9, sino que también impidieron que la hemaglutinina se uniera a su receptor y que la neuraminidasa fuera enzimáticamente activa, lo que dificulta la liberación de nuevas partículas víricas. De este modo, el virus de la gripe queda inactivado y ya no puede causar la enfermedad.
Además de la respuesta de anticuerpos, también se detectaron células T específicas de H7 en los ratones vacunados contra H7.
Eficacia de la protección de la vacunación H7 y N9
Tres semanas después de la segunda vacunación, algunos ratones se infectaron con el virus de la gripe H7N9. Mientras que los ratones de control enfermaron gravemente y todos tuvieron que ser eutanasiados, todos los ratones vacunados sobrevivieron, excepto uno que había sido vacunado con la vacuna N9. Los ratones vacunados con la vacuna H7 no mostraron signos de enfermedad y su peso aumentó de forma constante a lo largo del estudio. Todos los ratones vacunados con la vacuna N9, excepto uno, se recuperaron por completo cuatro días después de un ligero descenso inicial de peso.
Inmunidad celular duradera tras la vacunación contra H7
Se vacunaron otros siete ratones por vacuna y se mantuvieron durante dos años. Transcurrido este tiempo, quedaban vivos tres ratones vacunados contra el H7 y dos vacunados contra el H9, acercándose al final de su vida natural. Si bien no se observaron respuestas de células T específicas de N9 en los dos animales vacunados con H9, en los ratones H7 todavía se podían provocar respuestas de células T específicas de antígeno. Esto es un indicio de la longevidad de esta respuesta inmunitaria.
Este estudio en animales demuestra que las vacunas con neuraminidasa como antígeno pueden proteger contra la gripe casi tan bien como las vacunas con antígeno de hemaglutinina. La asombrosa longevidad de las respuestas de las células T contra la hemaglutinina será objeto de futuras investigaciones.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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