La bacteria Pseudomonas aeruginosa produce una molécula que paraliza las células del sistema inmunitario
Investigadores de Friburgo y Estrasburgo han descubierto un potente efecto inmunológico de la molécula LecB y una forma de prevenirlo.
Las bacterias de la especie Pseudomonas aer uginosa son gérmenes hospitalarios resistentes a los antibióticos que pueden penetrar en la sangre, los pulmones y otros tejidos a través de heridas y causar infecciones potencialmente mortales. En un proyecto conjunto, investigadores de las Universidades de Friburgo y Estrasburgo (Francia) han descubierto un mecanismo que probablemente contribuye a la gravedad de las infecciones por P. aeruginosa. Al mismo tiempo, podría ser una diana para futuros tratamientos. Los resultados se han publicado recientemente en la revista EMBO Reports.
Las células endoteliales humanas utilizan las moléculas cadherina (verde) y actina (morado) para formar una barrera flexible alrededor de los vasos sanguíneos. Tras añadir el LecB aislado, su localización en la célula cambia significativamente: en la mitad derecha de la imagen, la cadherina ya no está en el exterior de la célula, sino cerca del núcleo (azul).
Yubing Guo / Universities of Freiburg and Strasbourg
Muchas especies bacterianas utilizan moléculas de unión a azúcares denominadas lectinas para adherirse a las células huésped e invadirlas. Las lectinas también pueden influir en la respuesta inmunitaria a las infecciones bacterianas. Sin embargo, estas funciones apenas se han investigado hasta ahora. Un consorcio de investigación dirigido por el Prof. Dr. Winfried Römer, del Cluster of Excellence CIBSS - Centre for Integrative Biological Signalling Studies de la Universidad de Friburgo, y el Prof. Dr. Christopher G. Mueller, del IBMC - Institute of Molecular and Cell Biology del CNRS/Universidad de Estrasburgo, ha investigado el efecto de la lectina LecB de P. aeruginosa sobre el sistema inmunitario. Se ha descubierto que la lectina LecB aislada puede inutilizar las células inmunitarias: Las células ya no son capaces de migrar por el organismo y desencadenar una respuesta inmunitaria. La administración de una sustancia dirigida contra la LecB impidió este efecto y permitió que las células inmunitarias volvieran a desplazarse sin obstáculos.
LecB cierra el paso a las células inmunitarias
En cuanto perciben una infección, las células del sistema inmunitario innato migran a un ganglio linfático cercano, donde activan las células T y B y desencadenan una respuesta inmunitaria selectiva. LecB, según el estudio actual, impide esta migración. "Suponemos que LecB no sólo actúa sobre las propias células inmunitarias en este proceso, sino que también tiene un efecto inesperado sobre las células que recubren el interior de los vasos sanguíneos y linfáticos", explica Römer. "Cuando el LecB se une a estas células, desencadena amplios cambios en ellas". De hecho, los investigadores observaron que importantes moléculas estructurales se reubicaban en el interior de las células y se degradaban. Al mismo tiempo, el esqueleto celular se volvió más rígido. "La capa celular se convierte así en una barrera impenetrable para las células inmunitarias", afirma Römer.
Un agente eficaz contra el LecB
¿Puede evitarse este efecto? Para averiguarlo, los investigadores probaron un inhibidor específico de LecB que se asemeja a los bloques de azúcar a los que se une LecB. "El inhibidor impidió los cambios en las células, y la activación de las células T volvió a ser posible", afirmó Mueller, resumiendo los prometedores resultados del estudio actual. El inhibidor fue desarrollado por el Prof. Dr. Alexander Titz, que investiga en el Instituto Helmholtz de Investigación Farmacéutica del Sarre y la Universidad del Sarre.
Se necesitan más estudios para determinar la relevancia clínica de la inhibición del sistema inmunitario por LecB en la propagación de la infección por P. aeruginosa y si el inhibidor de LecB tiene potencial de aplicación terapéutica. "Los resultados actuales aportan más pruebas de que las lectinas son una diana útil para el desarrollo de nuevas terapias, especialmente para patógenos resistentes a los antibióticos como P . aeruginosa", concluyen los autores.
Una cooperación a través del Rin
Los resultados son fruto de la colaboración entre las universidades de Friburgo y Estrasburgo. Los dos primeros autores del estudio eran o son actualmente doctorandos en ambas universidades y contaban con el apoyo de la Universidad franco-alemana de Ciencias Aplicadas. El proyecto es, pues, un ejemplo de éxito de investigación transfronteriza sobre el Alto Rin.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Janina Sponsel, Yubing Guo, Lutfir Hamzam, Emma Partiot, Quentin Muller, Julien Rottura, Raphael Gaudin, Dirk Hauck, Alexander Titz, Vincent Flacher, Winfried Römer, Christopher G. Mueller: Pseudomonas aeruginosa LecB suppresses the immune response by inhibiting transendothelial migration; EMBO Reports; 2023
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