Nuevo estudio sobre la píldora anticonceptiva masculina
Los investigadores lanzan una nueva empresa de anticonceptivos
Un nuevo estudio preclínico está allanando el camino para el desarrollo de una "píldora anticonceptiva masculina" que puedan tomar los hombres antes del coito para evitar el embarazo. En experimentos con animales, investigadores estadounidenses han probado con éxito un mecanismo bioquímico que hace temporalmente infértil el esperma de la pareja masculina. Uno de los coautores de este estudio, el bioquímico de Bayreuth Prof. Dr. Clemens Steegborn, desempeñó un papel importante en estudios anteriores que identificaron el fármaco dirigido a este mecanismo.
Imagen simbólica
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El principio activo TDI-11861 (gris) se une a un bolsillo de la enzima sAC (verde) y bloquea su sitio activo.
© Clemens Steegborn
Estudios bioquímicos preliminares clave sobre los inhibidores de sAC
El equipo de investigación de Steegborn en la Universidad de Bayreuth lleva muchos años estudiando la adenilil ciclasa soluble (sAC) desde una perspectiva bioquímica. En numerosos procesos fisiológicos, esta enzima produce AMPc (monofosfato de adenosina cíclico), un mensajero esencial para la transmisión de señales en los mamíferos. El AMPc también es necesario para la transmisión de señales asociadas a los procesos reproductivos. Por consiguiente, la activación de sAC, que sintetiza este mensajero, es un requisito previo crucial para la motilidad y maduración de los espermatozoides y, por tanto, para su capacidad de alcanzar la membrana del óvulo femenino. Por lo tanto, la fertilidad de los espermatozoides depende de que la enzima sAC esté activa.
En noviembre de 2022, Steegborn, junto con investigadores de Estados Unidos que dirigían el nuevo estudio preclínico, publicó un estudio conjunto sobre inhibidores de la sAC. Se trata de agentes que reducen significativamente o inhiben por completo la actividad de la sAC. Para investigar los requisitos bioquímicos de un anticonceptivo no hormonal para hombres, se analizaron los conocidos inhibidores de la sAC con el fin de determinar en qué medida suprimen la fertilidad de los espermatozoides a demanda. En efecto, una estrecha colaboración transatlántica logró identificar un inhibidor de sAC con propiedades especialmente ventajosas para este fin: el inhibidor TDI-11861. Resulta que este compuesto es incluso más adecuado para desarrollar un anticonceptivo no hormonal que el inhibidor TDI-10229. Este último es un inhibidor de sAC que Steegborn y el equipo de investigación estadounidense habían sugerido como posible fármaco para un anticonceptivo de este tipo en un artículo previo que publicaron en julio de 2021.
Éxito de los ensayos preclínicos
Las investigaciones publicadas en los últimos años constituyen ahora la base del nuevo estudio preclínico: En la Facultad de Medicina de la Universidad de Cornell (Weill Cornell Medicine) se probó el modo de acción de los inhibidores de sAC en ratones macho. La serie de experimentos confirmó la gran eficacia anticonceptiva. El TDI-11861 puede suprimir la fertilidad de los espermatozoides incluso con mayor eficacia que el TDI-10229. Durante las dos horas y media siguientes a una única inyección de TDI-11861, el efecto anticonceptivo es del 100%. Tres horas después de la inyección, algunos espermatozoides vuelven a ser móviles. No obstante, el efecto anticonceptivo tres horas y media después de la inyección sigue siendo del 91%. La fertilidad normal de los espermatozoides se restablece 24 horas después de la inyección. Otro aspecto importante: los ratones macho no mostraron ningún problema de salud durante las seis semanas que se les administraron los inhibidores de sAC.
Los próximos pasos en el desarrollo y una nueva empresa en EE.UU.
Los investigadores de Nueva York proseguirán ahora sus experimentos preclínicos en un segundo modelo animal. Al mismo tiempo, están trabajando en la mejora de ciertos detalles del TDI-11861 y en la producción de derivados optimizados de este compuesto. Si los próximos experimentos también tienen éxito y confirman los hallazgos obtenidos hasta ahora, se darían los requisitos previos para los primeros ensayos clínicos en los que se probaría el efecto de los inhibidores de sAC sobre la motilidad del esperma de varones humanos sanos. Para impulsar eficazmente el desarrollo de un anticonceptivo, Steegborn y cinco investigadores estadounidenses fundaron en agosto de 2022 una start-up llamada "Sacyl Pharmaceuticals" con sede en el área metropolitana de Nueva York.
Aportaciones de la investigación de Bayreuth para un anticonceptivo que se necesita con urgencia
"Hasta la fecha, solo los preservativos o un procedimiento quirúrgico de esterilización -la vasectomía- están disponibles para los hombres como métodos anticonceptivos eficaces. Por ello, los anticonceptivos sin hormonas son muy necesarios y demandados. Nuestro nuevo estudio preclínico representa un hito para el desarrollo de un anticonceptivo sin hormonas, que además tiene la ventaja de que puede tomarse en forma de comprimido, sólo cuando se necesita y a corto plazo. A lo largo de los años, nuestro laboratorio de Bayreuth ha podido realizar importantes aportaciones a la comprensión de las bases bioquímicas de los procesos pertinentes", afirma el Prof. Dr. Clemens Steegborn. Y añade: "El punto de partida de nuestra investigación en la Universidad de Bayreuth fue la cuestión de cómo la síntesis de la sustancia mensajera AMPc -que es fundamental para la transmisión de señales en todos los mamíferos- puede verse influida por la regulación de la adenilil ciclasa soluble sAC y qué oportunidades farmacéuticas podrían derivarse de ello. Continuaremos estas investigaciones y estamos explorando posibilidades de prevención y tratamiento de enfermedades, por ejemplo actuando sobre la presión ocular o la liberación de insulina."
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Melanie Balbach et al.: On-demand male contraception via acute inhibition of soluble adenylyl cyclase. Nature Communications (14 February 2023)
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