Studie zeigt Potenzial von Micromets Antikörper MT203 für die Behandlung von entzündlichen Erkrankungen
Micromet Inc. gab die Ergebnisse einer Studie1 bekannt, die in der Zeitschrift Molecular Immunology veröffentlicht wurde. Die Studie beschreibt einen der ersten humanen, hoch affinen IgG1 Antikörper, der menschliches GM-CSF wirkungsvoll neutralisieren kann. Der Antikörper mit dem Namen MT203 wurde von Micromet auf der Basis der Phage-Display-Technologie selektiert und befindet sich derzeit in der präklinischen Entwicklung als neuartiger Wirkstoff gegen entzündliche Erkrankungen und Autoimmunkrankheiten, einschließlich rheumatoider Arthritis (RA), Asthma, chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), Multipler Sklerose (MS) und Psoriasis.
Die Ergebnisse von in-vitro Studien belegen, dass MT203 mit niedriger, picomolarer Affinität an GM-CSF bindet und damit wirkungsvoll die GM-CSF-induzierte Zellvermehrung und Produktion des Chemokins IL-8 verhindert. Daneben konnte beobachtet werden, dass der menschliche Antikörper sowohl die Aktivierung als auch das Überleben von eosinophilen Zellen, die an der Entstehung von entzündlichen Lungenerkrankungen beteiligt sind, signifikant reduziert. MT203 behielt seine volle Neutralisierungsaktivität auch noch nach fünf Tagen in menschlichem Serum bei einer Temperatur von 37°C.
"Wir haben MT203 so entwickelt, dass die höchsten Industrie-Standards für neue Zytokin-neutralisierende Antikörper erfüllt werden, und zwar hinsichtlich des validierten Formats, höchster Potenz und Stabilität sowie einer möglichst niedrigen Immunogenität und der für Sicherheitsstudien erforderlichen Kreuzreaktivität mit nichtmenschlichen Primaten", sagte Patrick Baeuerle, CSO von Micromet. "Wir glauben, dass wir mit der Neutralisierung von GM-CSF eine neue Zielstruktur für Antikörper zur Behandlung von Patienten mit entzündlichen Erkrankungen erschließen."
GM-CSF wurde erst vor kurzem als wichtiges entzündungsförderndes Zytokin erkannt, das für die Vermehrung, Aktivierung und das Überleben zahlreicher Zellen des Immunsystems verantwortlich ist, die ihrerseits eine Schlüsselrolle bei der Entstehung und Etablierung von entzündlichen Erkrankungen spielen. Die Neutralisierung von GM-CSF hat bei Tiermodellen für RA, MS, COPD, Asthma und Psoriasis eine deutliche Besserung der Erkrankungen gezeigt.
Originalveröffentlichung: E. M. Krinner et al.; "A human monoclonal IgG1 potently neutralizing the pro-inflammatory cytokine GM-CSF"; Molecular Immunology 2006.
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