Revolutionärer Durchbruch: Medikament verlangsamt Fortschreiten von Leukämie, indem es krebsverursachende Gene blockiert
Wissenschaftler weisen therapeutischen Wert eines Wirkstoffs nach, der die Translation von Onkogenen hemmt
In einer bemerkenswerten neuen Entwicklung haben Wissenschaftler des Department of Cancer Research (DoCR) am Luxembourg Institute of Health (LIH) die starke Wirkung eines Medikaments nachgewiesen, welches das Fortschreiten von Leukämie verlangsamt, indem es die Aktivierung krebsverursachender Gene blockiert. Die Ergebnisse, die kürzlich in der Fachzeitschrift Blood (open-access) veröffentlicht wurden, geben Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) neue Hoffnung und ebnen den Weg für innovative therapeutische Ansätze gegen Krebs.
Leukämie, insbesondere CLL, ist eine weit verbreitete Form von Krebs, die durch eine Überproduktion und Anhäufung funktionsgestörter B-Lymphozyten in verschiedenen Teilen des Körpers gekennzeichnet ist. Diese Studie konzentrierte sich auf die Hemmung der Translation (d. h. des zellulären Prozesses, bei dem Proteine produziert werden) von Onkogenen, insbesondere des MYC-Gens, in CLL-Zellen, um ihren Stoffwechsel umzustellen und ihre Fähigkeit zur schnellen Vermehrung zu verringern und so das Fortschreiten der Krankheit zu verhindern.
Unter der Leitung von Dr. Jérôme Paggetti und Etienne Moussay führten die Pionierforscher der LIH-Forschungsgruppe Tumor Stroma Interactions (TSI) umfangreiche Untersuchungen an Patientenproben und Tiermodellen durch. Das Team wies nach, dass das synthetische Flavaglin FL3, ein bekannter Auslöser für den Tod von Krebszellen, die Übersetzung und Synthese von Proteinen, die mit wichtigen zellulären Prozessen verbunden sind, wirksam hemmt. Auf der zweiten Ebene wird Clinnova eine Brücke zwischen der biomedizinischen Forschung und dem Gesundheitswesen schlagen, da die Entwicklung wichtiger Infrastrukturen in Luxemburg gefördert wird. Clinnova wird die notwendigen Schritte unternehmen, um die Interoperabilität und Integration von Daten in diesem Infrastrukturkonzept zu gewährleisten.
Die Studie zeigte auch, dass von Patienten stammende CLL-Zellen im Vergleich zu gesunden Zellen empfindlicher auf den FL3-induzierten Tod reagieren. Durch die Hemmung der MYC-Translation führten niedrige FL3-Dosen zu signifikanten Veränderungen des Zellstoffwechsels, zur Blockierung des Zellzyklus und zur Beeinträchtigung des Wachstums und der Proliferation von CLL-Zellen sowohl bei Menschen als auch bei Tieren. Diese Ergebnisse sind ein starker Beleg für den Einsatz von Translationshemmern als selektiver therapeutischer Ansatz zur Behandlung von CLL.
Interessanterweise stellten die Forscher fest, dass FL3 spezifisch auf eine Gruppe von Proteinen, die so genannten Prohibitine (PHBs), abzielt, die nachweislich direkt an der Translation beteiligt sind. Indem es die Interaktion zwischen PHBs und der Translationsmaschinerie unterbricht, verhindert das Medikament FL3 die Initiierung der Translation, wodurch der Prozess effektiv gestört und das Wachstum der Krebszellen gehemmt wird.
Um die Wirksamkeit von FL3 bei der Verlangsamung des Fortschreitens der CLL zu überprüfen, führten die Forscher In-vivo-Versuche an Mäusen durch. Die Ergebnisse waren verblüffend, da die Behandlung den Anteil der CLL-Zellen in der Milz drastisch reduzierte und die Gesamtüberlebensrate deutlich verbesserte. Wichtig ist, dass FL3 selektiv auf bösartige CLL-Zellen abzielte, ohne gesunde B-Zellen zu beeinträchtigen, und somit eine vielversprechende Strategie zur selektiven Bekämpfung von Krebszellen darstellt, während gesunde Zellen unversehrt bleiben.
Interessanterweise waren die Ergebnisse noch beeindruckender, wenn FL3 mit einer Anti-PD1-Immuntherapie kombiniert wurde, was darauf hindeutet, dass FL3 auch die Anti-Tumor-Immunität verbessern kann.
"Unsere Forschung enthüllt eine hochgradig translationale Dimension auf dem Gebiet der CLL-Behandlung. Wir haben festgestellt, dass eine hohe Expression von Genen, die mit der Translationsinitiation zusammenhängen, und von PHBs-Genen mit dem Fortschreiten der Krankheit, einem schlechten Überleben und ungünstigen klinischen Parametern bei CLL-Patienten korreliert. Durch die Hemmung der Translation können wir möglicherweise die Therapieresistenz überwinden und einen vielversprechenden Ansatz zur Bekämpfung von Rückfällen bei dieser schwierigen bösartigen Erkrankung bieten," betonte Dr. Anne Largeot, leitende Wissenschaftlerin in der TSI-Gruppe und Erstautorin der Studie.
Die Studie mit dem Titel „Inhibition of MYC Translation through Targeting of the Newly Identified PHB-eIF4F Complex as Therapeutic Strategy in CLL“ wurde nicht nur in der Fachzeitschrift „Blood“ veröffentlicht, sondern auch auf deren Titelseite abgebildet, was die Bedeutung dieser Forschung unterstreicht.
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