FoldRx Pharmaceuticals gibt positive Ergebnisse der klinischen Phase-II/III-Schlüsselstudie über Tafamidis bekannt
Tafamidis hält das Fortschreiten der Krankheit wirkungsvoll auf und verringert die Krankheitsbelastung von Patienten mit TTR-Amyloidpolyneuropathien
FoldRx Pharmaceuticals, Inc. gab positive Ergebnisse aus der klinischen Phase II/III-Studie über Tafamidis (Fx-1006A) bekannt, den Hauptwirkstoff des Unternehmens. Die an der Studie beteiligten Patienten leiden an TTR-Amyloidpolyneuropathie, einer tödlichen, als Orphan Disease eingestuften Krankheit, die auch als familiäre Amyloidpolyneuropathie (FAP) bekannt ist. Derzeit ist eine Lebertransplantation die einzige Behandlungsoption für diese fortschreitende neurodegenerative Krankheit. Die vorläufigen Ergebnisse der ersten randomisierten kontrollierten Studie, die jemals über diese Krankheit durchgeführt wurde, zeigen, dass eine Behandlung mit Tafamidis das Fortschreiten von ATTR-PN in bedeutendem Umfang hemmt, die Krankheitsbelastung nach 18 Monaten im Vergleich zu einer Placebobehandlung verringert und sicher und gut verträglich zu sein scheint.
In der auswertbaren Patientengruppe, die alle Patienten einschließt, welche die Studie protokollgemäß abgeschlossen hatten, wurden beide primären Endpunkte mit statistischer Signifikanz erreicht. Dabei handelt es sich um das anhand des NIS-LL (Neuropathy Impairment Score - Lower Limb) gemessene Fortschreiten der Krankheit sowie die mithilfe des Norfolk-QOL-Index ermittelte Lebensqualität (p=0,041 bzw. p=0,045). Nach 18 Monaten wurde bei 60 Prozent der Tafamidis-Patienten kein Fortschreiten der Krankheit festgestellt, in der Placebogruppe lag dieser Anteil bei 38 Prozent. Außerdem verschlechterte sich die Lebensqualität der Placebopatienten nach 18 Monaten im Vergleich zu den mit Tafamidis behandelten Patienten deutlich.
Ein Faktor bei dieser Studie war das Ansprechen der Patienten, die sich einer Lebertransplantation unterziehen. In der Intent-to-Treat-Gruppe, in der Transplantationspatienten als Non-Responder behandelt werden, wurde ein klinisch bedeutsamer Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen anhand NIS-LL (p=0.068) und Norfolk (p=0.12) gemessen. Eine alternative, prospektiv definierte Analyse, welche die Auswirkungen der Lebertransplantation berücksichtigt, erzielte ein statistisch signifikantes Ergebnis.
Außerdem untermauern eine Reihe sekundärer Endpunkte, darunter objektive Messungen des Schweregrades der Krankheit und der Nervenfunktionen, die bei den primären Endpunkten gefundenen Behandlungseffekte, wobei die Behandlung mit Tafamidis im Vergleich zum Placebo statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen hervorruft.
„Die Kontinuität der Ergebnisse über die verschiedenen Endpunkte und Analysen hinweg ist ein klarer Hinweis auf die robuste progressionshemmende Wirkung von Tafamidis bei ATTR-PN”, erklärte Richard Labaudinière, Ph. D., der Präsident und CEO von FoldRx. „Im Falle seiner Zulassung wäre Tafamidis der erste krankheitsverändernde Wirkstoff, der auf Fehlfaltungen von Proteinen abzielt. Wir haben vor, später in diesem Jahr Gespräche mit den US-amerikanischen und europäischen Aufsichtsbehörden zu führen und wir erwarten, die Marktzulassung im Jahr 2010 zu beantragen.”
Bei Patienten mit ATTR-PN gelangen durch die Fehlfaltung eines Proteins namens Transthyretin (TTR) erzeugte amyloide Fibrillen in das periphere Nervengewebe von Gliedmaßen und Organen. Es wurde nachgewiesen, dass Tafamidis als pharmakologisches Chaperon für TTR fungiert, das dessen Fehlfaltung verhindert. Damit unterbindet es die weitere Anhäufung der amyloiden Fibrillen im Nervengewebe und schützt den Patienten vor dem Verlust der Nervenfunktion.
„Diese Ergebnisse zeigen, dass Tafamidis die neurologische Degenerationseigenschaft dieser Krankheit in positiver Weise verändert und gut vertragen wurde”, sagte Teresa Coelho, M.D. vom Hospital Santo Antonio in Porto , Portugal, eine wissenschaftliche Leiterin der Studie und eine weltweit anerkannte Expertin über die Krankheit. „ATTR-PN ist eine langsam voranschreitende neurodegenerative Krankheit, die Sinnesverlust, Muskelschwäche und autonome Nervenschäden hervorruft und schließlich zum Tod führt. Tafamidis verspricht, das erste krankheitsverändernde pharmakologische Mittel zur Behandlung von ATTR-PN zu werden und bietet den Patienten, die an dieser lebensbedrohlichen Krankheit leiden, neue Hoffnung. Die Ärzteschaft wird dieses einmal täglich oral einzunehmende Medikament als eine Alternative zur Lebertransplantation begrüßen.”
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