A2A Pharmaceuticals Inc.

A2A Pharmaceuticals entwickelt rechnerisch optimierte niedermolekulare Therapeutika für die Behandlung von Krebs und antibiotikaresistenten bakteriellen Infektionen. Unsere beiden Onkologieprogramme konzentrieren sich auf die Hemmung essentieller Protein-Protein-Interaktionen bei Leukämie und verschiedenen soliden Tumoren. Diese Interaktionen sind entscheidend für das Fortschreiten von Krebs, aber nicht essentiell in normalen Zellen. Die Antibiotikaprogramme zielen auf biosynthetische Enzyme in gram-negativen Bakterien ab, und zwar in Stoffwechselwegen, die beim Menschen nicht vorkommen. Für die ausgewählten Zielmoleküle gibt es keine klinisch verwendeten Therapeutika, wodurch die Anfälligkeit für Resistenzen minimiert wird; im Gegensatz zu den zahlreichen Nachfolgeantibiotika, die sich derzeit in der Entwicklung befinden.

Unser Ansatz verbindet interdisziplinären Einfallsreichtum mit computergestützten Werkzeugen, um mit unserer firmeneigenen SCULPT-Plattform neue Arzneimittelkandidaten zu entwickeln. Experimentell ermittelte Targeteigenschaften leiten die Auswahl und Platzierung von Fragmenten, um wichtige Kontaktpunkte von Proteinen und/oder Liganden zu rekapitulieren, von denen bekannt ist, dass sie binden. Die Fragmente werden in den zielspezifischen Aufbau von kombinatorischen in silico-Bibliotheken integriert, die auf der Grundlage der synthetischen Machbarkeit entworfen werden. Bibliotheken, die aus Tausenden bis Millionen kleiner Moleküle bestehen, werden iterativ aufgebaut und rechnerisch auf Potenz und optimale ADMET-Eigenschaften geprüft. Die endgültige Auswahl wird aus Dutzenden von Iterationen getroffen, die insgesamt mehr als 100 Millionen Verbindungen umfassen.