Medicamento antimalárico actua em conjunto com medicamento contra o cancro contra a leucemia

A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma forma agressiva de cancro do sangue em que os glóbulos brancos imaturos proliferam na medula óssea e impedem a hematopoiese normal. A proteína STAT3 é frequentemente hiperactiva nestas células. As tentativas de inibir a sua atividade terapêutica não foram muito bem sucedidas até à data. A equipa de investigação liderada pelo Prof. Dr. Dagmar Stoiber-Sakaguchi, chefe do Departamento de Farmacologia da KL Krems, investigou agora uma nova estratégia.

Desequilíbrio com consequências

O STAT3 existe em duas formas: STAT3α e STAT3β. Enquanto a forma α favorece o crescimento das células cancerosas, a forma β tem um efeito inibidor. Stoiber-Sakaguchi mostrou que um rácio baixo de STAT3β para STAT3α está associado a um pior prognóstico para os doentes com LMA. "Por isso, procurámos formas de alterar este rácio para que pudesse trazer benefícios terapêuticos", explica o Prof. Stoiber-Sakaguchi, que é também o último autor do estudo. "E conseguimos".

O estudo centrou-se na combinação do medicamento antimalárico atovaquone, que já demonstrou propriedades anticancerígenas, com o medicamento anticancerígeno selinexor. "Conseguimos demonstrar que esta combinação altera o rácio da isoforma STAT3 a favor da forma β em condições experimentais", explica Stefanie Weiss, primeira autora do estudo e doutoranda na Universidade de Medicina de Viena. "Além disso, as células AML foram mortas e a sua presença na medula óssea foi significativamente reduzida.

Influência no movimento das células

A equipa observou também um aumento da produção da proteína CD62L. A CD62L é uma molécula de adesão à superfície das células AML, cuja expressão é regulada pelo STAT3β. "Suspeitamos que o aumento da produção da molécula de adesão CD62L leva a um atraso na propagação das células leucémicas e, por conseguinte, como demonstrado no modelo animal, prolonga significativamente a sobrevivência", explica o Prof.

Em resumo, o trabalho abre uma nova via para o desenvolvimento de terapêuticas contra o cancro que visam a proteína STAT3. As abordagens anteriores para inibir a STAT3 não alcançaram o efeito desejado porque não tiveram em conta que a STAT3 ocorre em duas variantes - que são codificadas pelo mesmo gene mas transcritas de forma diferente. A equipa da KL Krems propõe agora concentrar-se na relação entre STAT3β e STAT3α e influenciá-la de forma direcionada. Pelo menos experimentalmente, conseguiram obter um efeito anti-cancerígeno - através da combinação de duas substâncias activas já autorizadas e estabelecidas.