RNA antisenso per il trattamento dell'epilessia grave nei neonati prematuri
Una bambina nasce prematuramente all'ospedale LMU e soffre di crisi epilettiche quasi continue. La bambina è affetta da un disturbo ultra-raro: un'epilessia precoce e grave con una cosiddetta mutazione del canale del sodio, una "encefalopatia epilettica e dello sviluppo associata a SCN2A" (SCN2A-DEE). Tutte le terapie convenzionali per l'interruzione delle convulsioni non hanno successo. Un'équipe dell'Ospedale pediatrico Dr. von Hauner, insieme al Dipartimento di Neonatologia e al Centro di Epilessia Pediatrica della Clinica LMU e della Clinica TUM, ha quindi sperimentato un nuovo approccio terapeutico. La terapia si sta dimostrando efficace ed è stata pubblicata su "Nature Medicine".
I disturbi dello sviluppo e le epilessie infantili sono spesso genetici. La SCN2A-DEE è causata da mutazioni nel gene SCN2A. Questo gene porta alla produzione di una speciale proteina: un canale del sodio che svolge un ruolo cruciale nel funzionamento delle cellule nervose. Le alterazioni di questo gene portano a una proteina difettosa e a un'alterata trasmissione del segnale nel cervello. Il risultato: crisi epilettiche molto precoci che iniziano prima dei tre mesi di vita e gravi disturbi dello sviluppo.
Nel caso del bambino colpito di Monaco, il difetto genetico è stato diagnosticato nel grembo materno. Il valore di questi test genetici è aumentato notevolmente con l'avvento delle nuove terapie di precisione, poiché nel migliore dei casi è possibile sviluppare un concetto di terapia innovativa personalizzata sulla base di una diagnosi specifica. La neuropediatria - il settore specialistico che si occupa delle malattie neurologiche dei bambini e degli adolescenti - è una disciplina pionieristica in questo campo, anche se queste terapie sono disponibili solo per poche diagnosi e molte domande scientifiche, tecniche, etiche e di assistenza rimangono senza risposta.
Piccoli frammenti di RNA portano speranza
Gli oligonucleotidi antisenso (ASO) svolgono un ruolo particolare nel contesto delle terapie di precisione. Si tratta di piccoli frammenti di acido nucleico che legano l'RNA, possono intervenire per modulare la biologia cellulare e sono considerati un particolare faro di speranza nella medicina di precisione. Ad esempio, possono inibire la produzione di proteine che favoriscono la malattia. L'ASO "Elsunersen" utilizzato nel nuovo studio ha come bersaglio l'mRNA del gene SCN2A e ne determina la degradazione. Ciò significa che non può essere prodotta la proteina difettosa che causa i sintomi della malattia.
I medici hanno iniettato l'Elsunersen direttamente nel canale spinale della ragazza. Parallelamente è stata eseguita la terapia convenzionale. Il risultato: un'interruzione delle crisi epilettiche permanenti e una riduzione della frequenza delle crisi di oltre il 60%, fino a cinque-sette crisi all'ora, che è durata fino all'età di 22 mesi e ha consentito la stabilità delle cure cliniche. Tuttavia, i gravi disturbi dello sviluppo neurologico sono rimasti, forse a causa del lungo periodo di tempo trascorso con la malattia nel grembo materno. Per quanto riguarda la sicurezza del trattamento, non sono stati osservati effetti collaterali gravi in un periodo di 20 mesi di terapia con 19 somministrazioni.
Le terapie di precisione diventeranno sempre più importanti in medicina
"Lo studio sottolinea il potenziale delle terapie ASO per le malattie genetiche", afferma il dott. Matias Wagner, responsabile del gruppo per le terapie con acidi nucleici presso l'Istituto di Genetica Umana della Clinica TUM e che ha lavorato anche presso la Clinica LMU durante la fase di studio: "Da un lato, in futuro verranno utilizzati farmaci approvati per le terapie di precisione o ne testeremo l'efficacia in studi clinici presso il centro. Dall'altro lato, ci sono pazienti per i quali non è ancora disponibile alcuna opzione terapeutica. Vorremmo sviluppare terapie ASO efficaci per questi pazienti".
"Con l'avvento delle terapie ASO, è iniziato un nuovo capitolo dell'epilettologia", sottolinea il Prof. Ingo Borggräfe, responsabile del Centro di Epilessia Pediatrica dell'Ospedale LMU: "Un trattamento di successo richiede una vasta esperienza clinica, notevoli risorse umane e logistiche e una cooperazione interdisciplinare, che continuerà a plasmare l'orientamento del nostro centro ora e nei prossimi anni."
L'équipe di Monaco e i suoi partner intendono ora sviluppare ASO per altre malattie rare neuropediatriche, inserendole in strutture di assistenza competenti e basandosi sulle conoscenze acquisite e sull'esperienza dei gruppi di ricerca che partecipano a questa rete interuniversitaria.
Nota: questo articolo è stato tradotto utilizzando un sistema informatico senza intervento umano. LUMITOS offre queste traduzioni automatiche per presentare una gamma più ampia di notizie attuali. Poiché questo articolo è stato tradotto con traduzione automatica, è possibile che contenga errori di vocabolario, sintassi o grammatica. L'articolo originale in Tedesco può essere trovato qui.
Pubblicazione originale
Matias Wagner, Géza Berecki, Walid Fazeli, Claudia Nussbaum, Andreas W. Flemmer, Silvana Frizzo, Farina Heer, Florian Heinen, Robert Horton, Henry Jacotin, William Motel, Brian Spar, Christoph Klein, et al.; "Antisense oligonucleotide treatment in a preterm infant with early-onset SCN2A developmental and epileptic encephalopathy"; Nature Medicine, 2025-4-22
Altre notizie dal dipartimento scienza
