Prevedere con maggiore precisione il rischio di cancro
Sindrome di Li-Fraumeni: una nuova analisi dei cluster rende possibili test di screening del cancro personalizzati
Le persone affette dalla rara sindrome di Li-Fraumeni (LFS) hanno un rischio elevato di sviluppare il cancro. Quasi tutte le persone colpite svilupperanno il cancro una volta e in molti casi più volte nel corso della loro vita. La LFS è una malattia ereditaria causata da varianti rilevanti della malattia nel gene TP53. I ricercatori della Hannover Medical School (MHH) hanno ora analizzato la gravità della malattia innescata da queste varianti del gene TP53 in un ampio studio che ha coinvolto 304 individui affetti. "I nostri risultati avranno probabilmente un impatto diretto sulle cure cliniche. Ora possiamo valutare meglio il rischio di cancro e pianificare l'adattamento degli esami di diagnosi precoce al rischio individuale", spiega il Prof. Dr. Christian Kratz, Direttore del Dipartimento di Ematologia e Oncologia Pediatrica dell'MHH e iniziatore dello studio. La ricerca è sostenuta dal Ministero federale dell'Istruzione e della Ricerca e dalla Fondazione tedesca per il cancro pediatrico.
I due ricercatori dell'MHH Lucas John Müntnich e il professor Christian Kratz si riferiscono all'analisi dei cluster dello studio, secondo cui la sopravvivenza libera dal cancro dipende dalla classificazione della variante sottostante.
Copyright: Karin Kaiser/MHH
Diversi gradi di perdita di funzione nelle varianti geniche
Le singole varianti geniche sono state suddivise in diversi cluster. Il metodo utilizzato è stato recentemente descritto in dettaglio in uno studio condotto dai partner francesi del MHH. Questa analisi divide le varianti di TP53 in diversi gruppi con diversi gradi di perdita di funzione della proteina alterata. Tra l'altro, è emerso chiaramente che i portatori di varianti del cluster C sviluppano il cancro molto più tardi rispetto ai portatori di varianti di altri gruppi (vedi linea gialla nella figura).
Personalizzare la prevenzione e il monitoraggio del cancro
Le persone affette da IFL sviluppano in genere tumori cerebrali, carcinoma adrenocorticale, sarcoma dei tessuti molli, osteosarcoma e cancro al seno. Le persone colpite hanno anche un rischio maggiore di tumori ematologici, gastrointestinali, cutanei, polmonari, prostatici, pancreatici e di altro tipo. Nella IFL, il cancro si manifesta spesso nell'infanzia o nell'adolescenza. Si raccomandano misure complete di diagnosi precoce del cancro per le persone colpite.
I risultati biologicamente plausibili di questo studio possono servire come base per future raccomandazioni sulla prevenzione e il monitoraggio del cancro. "Per esempio, la risonanza magnetica dell'intero corpo potrebbe non essere necessaria per i portatori di varianti di gruppo C rilevanti per la malattia fino all'età di 18 anni. Potrebbe essere sufficiente sottoporre a screening per il carcinoma adrenocorticale i bambini affetti da queste specifiche varianti. In seguito, tuttavia, è necessario un programma di sorveglianza completo", spiega Lucas John Müntnich, medico assistente presso il Dipartimento di Ematologia e Oncologia Pediatrica e primo autore dello studio.
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Pubblicazione originale
Lucas John Müntnich, Christina M Dutzmann, Anika Großhennig, Valentina Härter, Myriam Keymling, Angela Mastronuzzi, Emilie Montellier, Juliane Nees, Natalie E Palmaers, Judith Penkert, Stefan M Pfister, Tim Ripperger, Sarah Schott, Farina Silchmüller, Pierre Hainaut, Christian P Kratz; "Cancer risk in carriers of TP53 germline variants grouped into different functional categories"; JNCI Cancer Spectrum, Volume 9, 2025-1-28
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