Cellules souches hématopoïétiques : pourquoi les femmes enceintes ne deviennent-elles pas anémiques ?
L'étude montre de quelle manière les gènes nécessaires à l'hématopoïèse peuvent être activés dans le corps en cas de besoin. Tout d'abord, les rétrotransposons sont activés, ils font partie du patrimoine génétique et peuvent se déplacer librement au sein d'un génome. Les rétrotransposons activent à leur tour les cellules souches hématopoïétiques, qui commencent alors à produire les globules rouges dont elles ont besoin en plus grand nombre dans la moelle osseuse.
"Nous avons observé que les rétrotransposons augmentent l'activité des cellules souches en activant les défenses immunitaires et en favorisant une réaction inflammatoire stérile", explique le Prof. Dr. Alpaslan Tasdogan, directeur de l'étude et professeur à la clinique de dermatologie de l'hôpital universitaire d'Essen, Emmy Noether & ERC Starting Grant Fellow et titulaire de la chaire de la fondation Peter-Hans Hofschneider. Les rétrotransposons activent deux capteurs immunitaires innés, cGAS et STING, qui assurent la formation de la molécule de signalisation interféron et de gènes régulés par l'interféron dans les cellules souches hématopoïétiques.
La production accrue de globules rouges est par exemple nécessaire pendant la grossesse afin de fournir suffisamment d'oxygène à la mère et à l'enfant à naître. Si l'activation des rétrotransposons est supprimée par certains médicaments ou par des défauts génétiques, les globules rouges ne peuvent pas être produits en nombre suffisant et une anémie menace.
En étroite collaboration avec les gynécologues de la médecine universitaire d'Essen, l'équipe a pu montrer que l'hormone de grossesse, l'œstrogène, joue un rôle important dans le processus d'activation. Les chercheurs ont étudié l'effet des œstrogènes sur l'activation des rétrotransposons chez des souris non enceintes. "Nous avons certes pu observer un effet d'activation, mais il était plus faible que chez les souris enceintes. Cela indique que d'autres facteurs que les œstrogènes doivent être impliqués dans le processus d'activation", explique le professeur Rainer Kimmig, directeur de la clinique de gynécologie et d'obstétrique de l'hôpital universitaire d'Essen.
L'activation des rétrotransposons est également d'une importance capitale pendant la grossesse chez l'homme. Si, par exemple, des médicaments doivent être pris en permanence pour traiter des maladies virales comme le VIH, les rétrotransposons ne peuvent pas être activés et l'hématopoïèse renforcée ne se produit pas.
Les chercheurs ambitionnent de lancer prochainement des études cliniques afin d'optimiser la prise en charge des femmes enceintes souffrant de maladies préexistantes. "L'objectif est de développer des stratégies de traitement et de soins nouvelles ou améliorées contre l'anémie", explique le professeur Alpaslan Tasdogan.
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Publication originale
Julia Phan, Brandon Chen, Zhiyu Zhao, Gabriele Allies, Antonella Iannaccone, Animesh Paul, Feyza Cansiz, Alberto Spina, Anna-Sophia Leven, Alexandra Gellhaus, Dirk Schadendorf, Rainer Kimmig, Marcel Mettlen, Alpaslan Tasdogan, Sean J. Morrison; "Retrotransposons are co-opted to activate hematopoietic stem cells and erythropoiesis"; Science, 2024-10-24