Maladie d'Alzheimer : Les neurones ne sont pas les seuls en cause, les cellules gliales produisent également des protéines nocives
Perte de mémoire, confusion, troubles de l'élocution - La maladie d'Alzheimer est la cause la plus fréquente de démence, touchant environ 35 millions de personnes dans le monde, et ce nombre ne cesse d'augmenter. La protéine amyloïde bêta, naturellement présente dans le cerveau, joue un rôle central dans la maladie : Elle s'accumule chez les patients en amas insolubles qui forment des plaques entre les neurones du cerveau et les endommagent. Des chercheurs de l'Institut Max Planck (MPI) pour les sciences multidisciplinaires ont maintenant montré que, outre les neurones, des cellules gliales spéciales du cerveau produisent également de la bêta-amyloïde. Cette découverte pourrait ouvrir de nouvelles voies pour de futures thérapies.
La maladie d'Alzheimer est incurable. Cependant, il existe des approches thérapeutiques visant à réduire les plaques amyloïdes dans le cerveau. Cela peut ralentir la progression de la maladie, mais ne peut ni l'inverser ni l'arrêter. "Jusqu'à présent, on pensait que les neurones étaient les principaux producteurs de bêta-amyloïde et constituaient la principale cible des nouveaux médicaments", explique Klaus-Armin Nave, directeur du MPI pour les sciences multidisciplinaires. Les résultats de son département de neurogénétique viennent de le démontrer : Outre les neurones, des cellules gliales spéciales - appelées oligodendrocytes - jouent un rôle important dans la formation des plaques.
"L'une des tâches des oligodendrocytes est de former la myéline - une couche isolante - et de l'enrouler autour des fibres nerveuses pour accélérer la transmission des signaux", explique Andrew Octavian Sasmita, l'un des premiers auteurs de l'étude publiée dans Nature Neuroscience et ancien doctorant de l'équipe de Nave. Dans une étude précédente, les chercheurs de Göttingen avaient déjà découvert que la myéline défectueuse des oligodendrocytes aggravait la maladie d'Alzheimer. Les cellules gliales jouent-elles un rôle encore plus important dans la maladie qu'on ne le pensait ?
"Nous venons de montrer que, bien que les neurones soient les principaux producteurs de bêta-amyloïde, les oligodendrocytes produisent également une quantité importante de la protéine qui est incorporée dans les plaques", explique Sasmita. Un groupe de recherche dirigé par Marc Aurel Busche de l'University College London (Angleterre) est récemment parvenu à des conclusions similaires.
Prévenir la formation des plaques
Les cellules du système nerveux produisent la bêta-amyloïde en clivant une molécule précurseur plus importante à l'aide d'une enzyme appelée BACE1. Pour leurs expériences, les chercheurs ont spécifiquement éliminé la BACE1 dans les neurones et les oligodendrocytes de souris. Ils ont ensuite utilisé la microscopie 3D à feuillets lumineux pour étudier la formation des plaques dans l'ensemble du cerveau, ce qui a permis d'obtenir une image complète des plaques amyloïdes dans toutes les régions cérébrales.
"Les oligodendrocytes dépourvus de BACE1 ont développé environ 30 % de plaques en moins. L'élimination du gène BACE1 dans les neurones a réduit la formation de plaques de plus de 95 %", explique Constanze Depp, également premier auteur de l'étude et ancienne étudiante en doctorat dans le département de Nave. Les scientifiques ont également découvert que "Les dépôts de plaques ne se forment que lorsqu'une certaine quantité de bêta-amyloïde neuronale est présente. Les oligodendrocytes contribuent alors à ces plaques".
Ce seuil pourrait être utile pour les thérapies contre la maladie d'Alzheimer. "Si nous parvenons à inhiber BACE1 avant que ce seuil ne soit atteint, les plaques pourraient se former plus tard", souligne Nave. Cela pourrait contribuer à ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Andrew Octavian Sasmita, Constanze Depp, Taisiia Nazarenko, Ting Sun, Sophie B. Siems, Erinne Cherisse Ong, Yakum B. Nkeh, Carolin Böhler, Xuan Yu, Bastian Bues, Lisa Evangelista, Shuying Mao, Barbara Morgado, et al.; "Oligodendrocytes produce amyloid-β and contribute to plaque formation alongside neurons in Alzheimer’s disease model mice"; Nature Neuroscience, 2024-8-5
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