Ferroptose - Examen complet d'un important mécanisme de mort cellulaire
La ferroptose joue un rôle important dans de nombreux types de cancer, de maladies neurologiques, d'accidents vasculaires cérébraux et de crises cardiaques, par exemple
Une équipe internationale composée de 90 auteurs présente l'état de la recherche sur la "ferroptose", un mécanisme de mort cellulaire causé par l'excès de fer et les radicaux d'oxygène. La ferroptose joue un rôle important dans de nombreux types de cancer, de maladies neurologiques, d'accidents vasculaires cérébraux, de crises cardiaques et d'autres situations médicales pertinentes. Quatre chercheurs de l'université Heinrich Heine de Düsseldorf (HHU)/hôpital universitaire de Düsseldorf (UKD) ont apporté des contributions essentielles à l'étude approfondie de ce mécanisme de mort cellulaire récemment publiée dans la revue scientifique Redox Biology.
La ferroptose est un mécanisme de mort cellulaire qui n'a été connu que relativement récemment, puisqu'il a été nommé en 2012. Cette mort cellulaire dite non apoptotique se produit lorsque trop de radicaux d'oxygène et de fer libre sont présents dans une cellule. Certaines molécules de la membrane cellulaire, à savoir les phospholipides, sont alors oxydées et endommagées. En l'absence d'une contre-réaction correspondante, la membrane cellulaire est finalement détruite, ce qui entraîne la mort de la cellule dans son ensemble.
Un numéro entier de la revue scientifique Redox Biology a été consacré à la présentation d'un résumé complet des connaissances actuelles sur tous les aspects de la ferroptose. L'équipe internationale et interdisciplinaire de 90 auteurs comprend deux groupes de travail auxquels participent quatre chercheurs de l'HHU, qui ont apporté des contributions essentielles : Tom Lüdde, directeur du département de gastro-entérologie, hépatologie et infectiologie ; PD Dr Carsten Berndt, chef du groupe de recherche en thiologie au département de neurologie ; Dr Carolin Lohr, département de gastro-entérologie, hépatologie et infectiologie ; Leonie Thewes, département de neurologie. Les départements font partie de l'hôpital universitaire de Düsseldorf.
L'auteur principal, le Dr Carsten Berndt, déclare : "L'article met en évidence les enzymes impliquées, les exigences métaboliques, les processus de régulation, les conditions liées à la ferroptose et les méthodes expérimentales permettant d'étudier ce mécanisme de mort cellulaire."
La ferroptose se produit dans des conditions anormales et a déjà été décrite en relation avec de nombreuses conditions pathologiques. Le mécanisme de mort cellulaire joue un rôle clé dans toutes les conditions basées sur une interruption temporaire de l'approvisionnement en oxygène causée par une réduction de la circulation sanguine. Il s'agit notamment des accidents vasculaires cérébraux et des crises cardiaques, mais le mécanisme peut également survenir après de nombreuses interventions chirurgicales. La ferroptose est également liée au cancer, aux maladies neurodégénératives, aux affections neuroinflammatoires telles que la sclérose en plaques, aux troubles rénaux et à de nombreuses autres affections.
Tandis que le Dr Berndt identifie les mécanismes de régulation physiologique de la ferroptose, le professeur Lüdde examine si l'activation ciblée de programmes de mort cellulaire tels que la ferroptose dans les cellules cancéreuses pourrait offrir de nouvelles options thérapeutiques, par exemple pour le cancer du foie, qui peuvent être ciblées plus précisément et avoir moins d'effets secondaires que les options de chimiothérapie conventionnelles.
Les deux auteurs sont d'accord : "Plusieurs inhibiteurs de la ferroptose visant à arrêter le mécanisme sont déjà en cours d'essais cliniques, de même que divers moyens de déclencher la ferroptose de manière ciblée. Cependant, il reste encore un long chemin à parcourir avant que ces approches n'entrent dans la pratique clinique quotidienne."
Différents mécanismes de mort cellulaire
On distingue la mort cellulaire programmée ("apoptose"), où l'organisme induit la mort d'une cellule endommagée de manière ciblée et contrôlée, la mort cellulaire non régulée ("nécrose") et divers niveaux intermédiaires, dont la ferroptose est l'un des mécanismes les plus importants. Bien qu'il existe certains mécanismes de régulation, la cellule finit par se rompre et libère de manière incontrôlée des substances potentiellement nocives dans le milieu environnant.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Carsten Berndt, Hamed Alborzinia, Vera Skafar Amen, Scott Ayton, Uladzimir Barayeu, Alexander Bartelt, Hülya Bayir, Christina M. Bebber, Kivanc Birsoy, Jan P. Böttcher, Simone Brabletz, Thomas Brabletz, Ashley R. Brown, Bernhard Brüne, Giorgia Bulli, Alix Bruneau, Quan Chen, Gina M. DeNicola, Tobias P. Dick, Ayelén Distéfano, Scott J. Dixon, Jan B. Engler, Julia Esser-von Bieren, Maria Fedorova, José Pedro Friedmann Angeli et al.; "Ferroptosis in health and disease"; Redox Biology, Volume 75
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