Le jeûne intermittent protège contre l'inflammation et le cancer du foie
Le médicament reproduit partiellement les effets du jeûne
Les maladies du foie gras entraînent souvent une inflammation chronique du foie et peuvent même provoquer un cancer du foie. Des scientifiques du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ) et de l'Université de Tübingen viennent de montrer chez la souris* que le jeûne intermittent selon un schéma 5:2 peut stopper ce développement. Le régime de jeûne réduit le développement du cancer du foie chez les souris présentant une inflammation préexistante du foie. Les chercheurs ont identifié deux protéines dans les cellules du foie qui sont conjointement responsables de l'effet protecteur du jeûne. Un médicament approuvé peut partiellement imiter cet effet.
La maladie chronique du foie la plus courante est la stéatose hépatique non alcoolique. Elle peut avoir des conséquences graves : Si elle n'est pas traitée, elle peut conduire à une inflammation du foie (stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique, MASH), à une cirrhose du foie et même à un cancer du foie. La maladie du foie gras est largement considérée comme une conséquence directe de l'obésité. Les Européens et les Américains ne sont pas les seuls à avoir pris énormément de poids au cours des dernières décennies ; l'obésité est également de plus en plus répandue dans les pays émergents tels que l'Inde et la Chine. En conséquence, le nombre de cas d'insuffisance hépatique et de cancer du foie est en forte augmentation dans les pays concernés.
"Le cercle vicieux d'une alimentation malsaine, de l'obésité, de l'inflammation du foie et du cancer du foie est associé à d'importantes restrictions et souffrances pour les personnes concernées et représente également une charge considérable pour les systèmes de santé", déclare Mathias Heikenwälder, DKFZ et Université de Tübingen. "Nous avons donc cherché à savoir si de simples changements alimentaires pouvaient interrompre de manière ciblée ce processus fatal.
Plusieurs études ont déjà montré que le jeûne intermittent était un moyen efficace de réduire le poids et d'atténuer certains troubles métaboliques. L'équipe de Heikenwälder a maintenant testé sur des souris si cette approche pouvait également protéger le foie de la dégénérescence graisseuse et de l'inflammation chronique.
La résistance à l'inflammation du foie est indépendante de l'apport calorique
Les animaux ont été nourris avec un régime riche en sucres et en graisses correspondant au régime occidental typique. Un groupe de souris a eu un accès constant à la nourriture. Comme prévu, ces animaux ont pris du poids et de la graisse et ont développé une inflammation chronique du foie.
Les souris de l'autre groupe n'ont rien mangé pendant deux jours par semaine (jeûne intermittent 5:2, ou 5:2 IF en abrégé), mais ont été autorisées à manger autant qu'elles le souhaitaient les autres jours. Malgré leur régime hypercalorique, ces animaux n'ont pas pris de poids, ont montré moins de signes de maladie du foie et présentaient des niveaux plus faibles de biomarqueurs indiquant des lésions hépatiques. En bref, ils étaient résistants au développement de la MASH.
Il est intéressant de noter que la résistance au développement d'une stéatose hépatique était indépendante de l'apport calorique total, car les animaux rattrapaient immédiatement les rations perdues après la fin des périodes de jeûne.
En expérimentant différentes variantes du jeûne intermittent, on a découvert que plusieurs paramètres déterminent la protection contre l'inflammation du foie : Le nombre et la durée des cycles de jeûne jouent un rôle, tout comme le début de la phase de jeûne. Un schéma alimentaire 5:2 est plus efficace que 6:1 ; les phases de jeûne de 24 heures sont meilleures que celles de 12 heures. Un régime particulièrement malsain nécessite des cycles de jeûne plus fréquents.
L'équipe de Heikenwälder a voulu découvrir le contexte moléculaire de la réponse au jeûne. À cette fin, les chercheurs ont comparé la composition des protéines, les voies métaboliques et l'activité des gènes dans le foie de souris à jeun et non à jeun. Deux acteurs principaux responsables de la réponse protectrice du jeûne sont apparus : le facteur de transcription PPARα et l'enzyme PCK1. Ces deux acteurs moléculaires travaillent ensemble pour augmenter la dégradation des acides gras et la gluconéogenèse et pour inhiber l'accumulation de graisses.
"Les cycles de jeûne entraînent de profonds changements métaboliques qui, ensemble, agissent comme des mécanismes de désintoxication bénéfiques et aident à combattre la MASH", explique Heikenwälder, résumant les détails moléculaires.
L'examen d'échantillons de tissus de patients atteints de MASH a montré que ces corrélations n'étaient pas un phénomène propre à la souris : Ici aussi, les chercheurs ont trouvé le même schéma moléculaire avec une réduction de PPAR α et de PCK1.
Les PPAR α et PCK1 sont-ils réellement responsables des effets bénéfiques du jeûne ? Lorsque ces deux protéines ont été génétiquement désactivées simultanément dans les cellules hépatiques des souris, le jeûne intermittent n'a pu prévenir ni l'inflammation chronique ni la fibrose.
Le médicament pemafibrate imite les effets de PPARα dans la cellule. Cette substance peut-elle également imiter l'effet protecteur du jeûne ? Les chercheurs ont étudié cette question chez la souris. Le pemafibrate a induit certains des changements métaboliques favorables observés lors d'un jeûne 5:2. Cependant, il n'a pu imiter que partiellement les effets protecteurs du jeûne. "Cela n'est guère surprenant, car le pemafibrate ne peut influencer qu'un seul des deux acteurs clés. Malheureusement, il n'existe pas encore de médicament qui imite les effets de la PCK1", explique Mathias Heikenwälder.
Le jeûne intermittent comme thérapie hépatique
Si Heikenwälder et son équipe se sont d'abord concentrés sur les effets du jeûne intermittent sur la prévention de la MASH, ils ont ensuite cherché à savoir si le régime 5:2 pouvait également soulager l'inflammation chronique existante du foie.
Pour ce faire, l'équipe a examiné des souris qui avaient développé une MASH après des mois d'alimentation riche en sucres et en graisses. Après quatre mois supplémentaires de jeûne intermittent 5:2 (avec le même régime), ces animaux ont été comparés au groupe de contrôle non soumis au jeûne. Les souris à jeun présentaient de meilleures valeurs sanguines, moins de stéatose hépatique et d'inflammation du foie et, surtout, elles développaient moins de cancer du foie et présentaient moins de foyers de cancer dans le foie.
"Cela nous montre que le jeûne intermittent 5:2 a un grand potentiel - à la fois dans la prévention de la MASH et du cancer du foie, ainsi que dans le traitement de l'inflammation chronique du foie", résume l'investigateur principal Heikenwälder. "Les résultats prometteurs justifient la réalisation d'études chez les patients pour déterminer si le jeûne intermittent protège contre l'inflammation chronique du foie, ainsi que dans le modèle murin."
Le régime de jeûne 5:2 est populaire. Il est considéré comme relativement facile à intégrer dans la vie quotidienne, car les jours de jeûne peuvent être adaptés aux besoins personnels et aucun aliment spécifique n'est interdit. "Néanmoins, il y aura toujours des personnes qui ne pourront pas s'en tenir à un régime strict à long terme", déclare Heikenwälder. "C'est pourquoi nous voulons continuer à étudier les combinaisons de médicaments que nous pouvons utiliser pour imiter pleinement les effets protecteurs du jeûne."
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Suchira Gallage, Adnan Ali, Jose Efren Barragan Avila, Nogayhan Seymen, Pierluigi Ramadori, Vera Joerke, Laimdota Zizmare, David Aicher, Indresh K. Gopalsamy, Winnie Fong, Jan Kosla, Enrico Focaccia, Xin Li, Suhail Yousuf et al.; "A 5:2 intermittent fasting regimen ameliorates NASH and fibrosis and blunts HCC development via hepatic PPARα and PCK1"; Cell Metabolism
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