Découverte d'un marqueur tumoral possible pour le développement du carcinome hépatocellulaire
Les cellules cancéreuses laissent une "empreinte" sur les cellules tueuses naturelles
Une équipe de recherche du MHH compare les changements dans les cellules tueuses naturelles du système de défense immunitaire inné chez les personnes souffrant d'hépatite C chronique en tant que facteur de risque pour le développement ultérieur d'un carcinome hépatocellulaire (CHC).
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est une tumeur maligne du foie qui se développe à partir de cellules hépatiques dégénérées. Le CHC se développe généralement dans un foie gravement endommagé, dont les tissus sont détruits et cicatrisés. Une telle cirrhose du foie est causée, entre autres, par une infection par le virus de l'hépatite C (VHC). Le risque de cancer du foie est donc considérablement accru pour les personnes chroniquement infectées par le VHC. Des médicaments très efficaces, appelés antiviraux à action directe, sont disponibles depuis plusieurs années. Ils inhibent la multiplication du VHC dans le foie, ce qui signifie que le virus est généralement complètement éliminé de l'organisme. Cependant, la cirrhose du foie persiste et avec elle le risque de développer un carcinome hépatocellulaire. Les patients doivent donc continuer à se soumettre à des examens de suivi après la guérison du VHC.
Des chercheurs du département de gastro-entérologie, hépatologie, infectiologie et endocrinologie de la faculté de médecine de Hanovre (MHH) ont trouvé un moyen de prédire le risque de carcinome hépatocellulaire. L'équipe dirigée par le Dr Norman Woller et le directeur de la clinique, le professeur Dr Heiner Wedemeyer, a découvert que les cellules tueuses naturelles (cellules NK) des patients ayant développé un CHC après un traitement par des antiviraux à action directe étaient modifiées par rapport aux cellules NK des patients non malades. Ces signatures des cellules NK pourraient servir de marqueurs tumoraux pour identifier les patients présentant un risque de CHC à l'avenir, avant que le cancer ne se déclare. Les résultats de l'étude viennent d'être publiés dans la revue scientifique renommée "Hepatology".
Les cellules cancéreuses laissent une "empreinte" sur les cellules NK
Les cellules NK font partie du système immunitaire inné. Elles éliminent les cellules infectées par des virus et les cellules tumorales et constituent l'une des premières lignes de défense dans la lutte contre les infections et le cancer. "Dans notre foie, la proportion de cellules NK se situe entre 30 et 50 % de l'ensemble des cellules immunitaires, de sorte qu'elles jouent probablement un rôle central dans le maintien de l'immunité du tissu hépatique", explique le Dr Woller. Contrairement aux cellules de défense du système immunitaire acquis, les cellules NK ne peuvent pas réagir spécifiquement aux antigènes. Cependant, elles sont influencées par les expériences qu'elles ont vécues lorsqu'elles ont été confrontées à la tumeur. "Les cellules cancéreuses laissent en quelque sorte une empreinte sur les cellules NK", explique le biochimiste. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que cette signature pourrait influencer la fonction des cellules NK et que ces dernières pourraient jouer un rôle dans l'élimination des cellules cancéreuses, ce qui expliquerait que certains malades chroniques de l'hépatite C aient développé un cancer du foie après quelques années alors qu'ils avaient guéri de l'infection virale.
L'équipe de recherche a été aidée dans ses investigations par la vaste collection d'échantillons de sang de patients atteints du VHC de la clinique. "Nous avons pu accéder à huit cohortes différentes qui couvrent une large période allant du développement du CHC au diagnostic et à l'apparition du cancer", souligne le professeur Wedemeyer. La clinique dispose également d'un trieur de cellules à la pointe de la technologie. L'analyseur spectral FACS (Fluorescence Activated Cell Sorting) permet de compter et d'analyser des cellules individuelles dans un flux liquide. "Nous avons d'abord marqué des biomarqueurs sélectionnés sur les cellules NK avec différents colorants fluorescents, puis nous avons cherché à savoir quels marqueurs nous trouvions plus fréquemment dans quelles cohortes", explique Sophie Anna Engelskircher, étudiante en doctorat et premier auteur de l'étude.
Les protéines TIM-3 et CD38 comme marqueurs tumoraux possibles
L'analyse a montré que les protéines TIM-3 et CD38, largement absentes chez les témoins sains, étaient particulièrement abondantes sur les cellules NK des patients atteints de cirrhose du foie qui ont ensuite développé un CHC. "Ces deux protéines sont clairement liées au développement ultérieur d'un cancer du foie et pourraient donc être utilisées comme marqueurs tumoraux possibles pour aider à évaluer le risque de développement d'un CHC chez les patients atteints d'une cirrhose du foie après une guérison rapide du VHC", déclare le Dr Woller.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Sophie Anna Engelskircher, Po-Chun Chen, Benedikt Strunz, Carlos Oltmanns, Tijana Ristic, Solomon Owusu Sekyere, Anke R M. Kraft, Markus Cornberg, Thomas Wirth, Bernd Heinrich, Niklas K Björkström, Heiner Wedemeyer, Norman Woller; "Impending hepatocellular carcinoma diagnosis in cirrhotic patients after HCV cure features a natural killer cell signature"; Hepatology, 2024-2-20
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