Nouvelles découvertes sur le système immunitaire : l'espoir de vaccins hautement efficaces et de nouvelles thérapies
Décryptage du mécanisme sous-jacent au développement des cellules auxiliaires folliculaires T
Les cellules auxiliaires folliculaires T (Tfh) sont essentielles aux réactions fortes de notre système immunitaire médiées par les anticorps lors des infections et des vaccinations. Cependant, si elles deviennent incontrôlables, elles peuvent provoquer des maladies telles que l'auto-immunité, les allergies ou le cancer. Des chercheurs de l'hôpital universitaire de Bonn (UKB) et du pôle d'excellence ImmunoSensation2 de l'université de Bonn ont étudié les mécanismes sous-jacents du développement des cellules Tfh dans un modèle de souris et ont ainsi décodé leur réseau interne. Ils espèrent que cela conduira à de nouvelles stratégies pour le développement de vaccins hautement efficaces et de nouvelles thérapies pour lutter contre diverses maladies. Les résultats viennent d'être publiés dans la revue "Science Immunology".
Les cellules T auxiliaires folliculaires (cellules Tfh) sont un sous-groupe spécialisé des cellules T auxiliaires CD4+ du système immunitaire. Leur tâche principale est d'assister les cellules B dans la défense immunitaire. Elles sont essentielles à la production d'anticorps hautement efficaces. Les cellules Tfh jouent donc un rôle décisif dans la protection et la lutte contre les infections. "Bien que les cellules Tfh aient été décrites pour la première fois il y a plus de 20 ans, il n'existe toujours pas de protocole fiable pour leur production en culture cellulaire", explique le Dr Yinshui Chang, ancien chercheur postdoctoral de l'Université de Bonn à l'UKB, en décrivant la motivation qui l'a poussé à examiner de plus près le processus dans le modèle de la souris.
Le facteur de croissance transformant TGF-β est une cytokine. Il s'agit d'un groupe de protéines qui initie et régule la croissance et la différenciation des cellules. L'équipe de Bonn dirigée par le professeur Dirk Baumjohann a découvert que cette molécule de signalisation induit une forte expression protéique du facteur de transcription Bcl6 et du récepteur de chimiokine CXCR5, qui sont caractéristiques des cellules Tfh. Ce dernier joue un rôle important dans la migration ciblée des cellules Tfh à proximité des cellules B. "Nous avons pu montrer que les cellules Tfh induites par le TGF-β en culture cellulaire sont très similaires aux cellules Tfh générées dans un organisme vivant. Elles apportent une aide cruciale aux cellules B", explique Luisa Bach, doctorante à l'université de Bonn et à l'UKB, coauteur de l'étude.
Le facteur de transcription c-Maf contrôle le destin des cellules auxiliaires T
En utilisant une nouvelle méthode basée sur les ciseaux génétiques CRISPR, l'équipe internationale dirigée par les chercheurs de Bonn a découvert que la production de CXCR5 induite par le TGF-β est indépendante du facteur de transcription Bcl6, mais nécessite le facteur de transcription c-Maf. Fait remarquable, bien que les cellules Tfh et Th17 passent partiellement par des étapes de développement communes, c-Maf agit comme un facteur de commutation entre le destin des cellules Tfh et celui des cellules Th17. Les cellules Th17 sont un autre type particulier de cellules T auxiliaires CD4+ et jouent un rôle important dans les infections bactériennes et les maladies auto-immunes.
"Dans l'ensemble, nos données clarifient des aspects importants des conditions préalables et des voies moléculaires longtemps obscures pour le développement des cellules Tfh. Elles mettent également en évidence les diverses fonctions du facteur de croissance transformant TGF-β. En outre, ces données indiquent que le développement des cellules Tfh chez la souris et chez l'homme n'est peut-être pas aussi différent que nous le supposions auparavant", déclare le professeur Baumjohann de la clinique médicale III pour l'hématologie, l'oncologie, l'immuno-oncologie et la rhumatologie à l'UKB, qui est membre du pôle d'excellence ImmunoSensation2 et du domaine de recherche transdisciplinaire (TRA) "Life & Health" à l'université de Bonn. "Il est important de noter que nos résultats peuvent avoir des implications pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques qui renforcent les cellules Tfh pendant les vaccinations et les infections ou qui les inhibent dans les maladies auto-immunes et allergiques."
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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