Les antibiotiques détournent l'immunité bactérienne
Le système de défense moléculaire protège les bactéries contre les virus et les rend en même temps sensibles aux antibiotiques
Vibrio cholerae est à l'origine de graves épidémies de choléra dans le monde entier et est endémique dans de nombreux pays en développement. Son système immunitaire est constitué de plusieurs systèmes de défense moléculaire qui protègent la bactérie contre les attaques de divers bactériophages. L'un de ces systèmes de défense est appelé CBASS (cyclic-oligonucleotide-based antiphage signaling system). CBASS est activé lorsque Vibrio cholerae est attaqué par des bactériophages et provoque la destruction de la bactérie infectée, empêchant ainsi toute nouvelle infection de la population bactérienne. L'équipe de recherche dirigée par le professeur Ana Brochado a montré que les antibiotiques antifolates activent le système de défense CBASS même en l'absence de bactériophages. Ainsi, le CBASS activé potentialise l'effet de l'antibiotique et conduit à la mort cellulaire de Vibrio cholerae. "Comme dans le cas d'une maladie auto-immune, la bactérie est endommagée par sa propre réponse immunitaire", explique le Dr Susanne Brenzinger, premier auteur de l'étude.
L'équipe de recherche du professeur Ana Brochado étudie l'effet des antibiotiques en utilisant le criblage à haut débit - une méthode automatisée qui teste l'effet de milliers de substances sur les bactéries - en combinaison avec des analyses informatiques. Cette approche a permis de découvrir l'interaction entre CBASS et les antibiotiques. "Les antifolates ont été parmi les premiers antibiotiques mis sur le marché ; ils inhibent la synthèse des folates, qui sont des éléments constitutifs de l'ADN. Nos résultats montrent que plus de quatre-vingt-dix ans après l'introduction des antifolates, nous ne savons toujours pas tout sur leur mode d'action. Il est surprenant de constater que le système immunitaire bactérien modifie leur effet", explique le professeur Brochado, qui effectue des recherches sur la biologie systémique des antibiotiques dans le cadre du pôle d'excellence de Tübingen "Controlling Microbes to Fight Infections" (CMFI).
Le professeur Brochado ajoute : "Cela nous aidera à décider si nous devons les utiliser seuls, en combinaison avec d'autres antibiotiques, ou même en parallèle avec la thérapie par les phages, non seulement pour traiter le choléra, mais aussi pour lutter contre d'autres infections bactériennes. L'utilisation appropriée et efficace des antibiotiques est cruciale pour prévenir le développement de la résistance aux antibiotiques."
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