Une start-up dédiée au développement de nouveaux antibiotiques
Smartbax nominé pour le prix Falling Walls
Un nombre croissant de bactéries développent une résistance aux antibiotiques. Des études ont montré que des centaines de milliers de personnes meurent chaque année des suites d'infections par des agents pathogènes résistants aux antibiotiques. Un seul groupe de bactéries - le staphylocoque doré résistant à la méthicilline (SARM), que l'on trouve couramment dans les hôpitaux - est à l'origine de dizaines de milliers de décès chaque année.
Une équipe de chercheurs de la TUM a découvert un agent actif contre lequel les bactéries MRSA multirésistantes ont peu de chances de développer une résistance. "Alors que les antibiotiques conventionnels ciblent soit la paroi cellulaire des bactéries, soit leur système métabolique, notre objectif est d'altérer de manière permanente le transport des protéines et l'équilibre énergétique des bactéries, ce qui les empêche de se multiplier ou de développer des résistances", explique Stephan Sieber, professeur de chimie organique. Stephan Sieber a créé une start-up avec son ancien doctorant, le Dr Robert Macsics, afin de poursuivre le développement de ce nouvel agent.
La paroi cellulaire bactérienne se digère elle-même
Les bases de cette innovation ont été posées dans les laboratoires de la TUM. "Au départ, il s'agissait de recherche fondamentale pure", souligne M. Sieber. "Nous avons testé des centaines d'agents différents dans des cultures de staphylocoques dorés et nous sommes tombés sur une molécule qui tue la bactérie de manière très efficace. Nous avons ensuite examiné le mode d'action de cette molécule, que nous avons appelée PK150". Les résultats ont montré que la PK150 a un mode d'action fondamentalement différent de celui des antibiotiques conventionnels. Au lieu de supprimer les processus biochimiques, la PK150 stimule l'excrétion des protéines de la paroi cellulaire. Des enzymes clés sont libérées des cellules et, en fait, les parois cellulaires commencent à se digérer elles-mêmes. En même temps, la molécule bloque le système métabolique, ce qui signifie que la cellule ne peut plus stocker d'énergie et meurt. Grâce à ce double mode d'action, il est exceptionnellement peu probable que les bactéries développent des mutations leur permettant de résister à cet agent.
"Lorsqu'il est apparu clairement que cette molécule était un candidat prometteur pour le développement d'un nouvel antibiotique, nous savions tous les deux que nous voulions développer cet agent", se souvient M. Sieber. "Il convient pour combattre Staphylococcus aureus et d'autres bactéries multirésistantes qui sont gram-positives, ce qui signifie qu'elles ont une paroi cellulaire à une seule couche. La TUM a déposé une demande de brevet pour la structure de la molécule optimisée pour la première fois en 2017, tandis que Sieber et Macsics ont commencé à chercher des investisseurs. Même pendant la pandémie de coronavirus, les deux chercheurs ont obtenu le soutien du Boehringer Ingelheim Venture Fund à la suite d'un pitch virtuel.
Soutien dans un TUM Venture Lab
Peu après, en 2021, le duo a fondé smartbax, l'une des premières start-ups acceptées dans le nouveau TUM Venture Lab ChemSPACE. Chaque TUM Venture Lab se spécialise dans un domaine technologique important. Les équipes de start-up bénéficient d'une infrastructure technique spécifique, de programmes de formation sur mesure, d'une expertise sur le marché concerné et de réseaux industriels mondiaux. "La possibilité d'utiliser l'infrastructure et les espaces de laboratoire du Venture Lab nous a été extrêmement utile lorsque nous avons fait nos premiers pas en tant qu'entreprise indépendante", explique M. Macsics, qui est devenu le PDG de la start-up après avoir obtenu son doctorat. "Il y a aussi le réseau du Venture Lab, qui nous aide continuellement à nouer de nouveaux contacts.
Smartbax compte aujourd'hui trois employés permanents, auxquels s'ajoute Stephan Sieber en tant que consultant scientifique. Outre le développement de l'agent actif, l'entreprise travaille sur d'autres stratégies de lutte contre les bactéries résistantes aux médicaments. Elle espère que ses premiers médicaments candidats seront prêts pour les essais cliniques d'ici quelques années.
25 nominés du monde entier
Le jury de Falling Walls a identifié le travail de l'équipe comme l'une des percées les plus potentiellement importantes de l'année. La fondation caritative éponyme organise le Falling Walls Science Summit le 9 novembre de chaque année. Cet événement marque la chute du mur de Berlin et s'efforce de mettre en lumière les murs abattus par la science auprès d'un large public. Le sommet est l'un des événements les plus importants reliant la recherche à la société au sens large et constitue également une date clé dans le calendrier scientifique.
Falling Walls désigne les percées scientifiques de l'année dans cinq domaines de recherche et dans la catégorie des jeunes pousses scientifiques. Smartbax a été nominée avec 24 autres start-ups d'Europe, d'Amérique, d'Asie et d'Australie.
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