Garder l'herpès sous contrôle
Les inhibiteurs synthétiques de l'héparanase inhibent la propagation des virus de l'herpès dans les tissus
Juste avant un entretien important ou un premier rendez-vous attendu - toujours au moment où l'on en a le moins besoin - on ressent un picotement et une démangeaison sur la lèvre. Un coup d'œil dans le miroir révèle les premières petites cloques : l'herpès est de retour. La majorité des adultes portent l'instigateur dans leur corps car, une fois infectés, les virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1) s'installent dans les ganglions nerveux. Ils restent dans l'organisme tout au long de la vie, inactifs la plupart du temps. Si le système immunitaire est temporairement affaibli, par exemple à cause de l'anxiété ou du stress, d'un excès de soleil, de fluctuations hormonales ou d'un rhume, une poussée d'herpès peut se produire. C'est ennuyeux et douloureux, mais généralement inoffensif. Toutefois, ce n'est pas toujours le cas : chez certaines personnes immunodéprimées ou chez les nouveau-nés, les conséquences peuvent être graves et parfois mortelles. Des complications dangereuses peuvent également survenir si le virus infecte les yeux ou le cerveau ; par exemple, l'herpès cornéen est l'une des principales causes de cécité d'origine infectieuse. Les médicaments antiviraux peuvent freiner les infections herpétiques, mais pas les vaincre complètement.
Une équipe de l'université de Géorgie à Athènes (États-Unis), de l'université de l'Illinois à Chicago (États-Unis) et de l'université d'Utrecht (Pays-Bas), dirigée par Deepak Shukla et Geert-Jan Boons, a mis au point une méthode alternative pour le traitement de l'herpès.
Les virus HSV-1 s'arriment aux sulfates d'héparane, des molécules composées de nombreuses unités de sucre (saccharides) et présentes dans la matrice extracellulaire et les membranes plasmiques de nos cellules. Une fois liés, les virus peuvent pénétrer dans les cellules. Dans les derniers stades de l'infection, le virus provoque une augmentation de la production d'héparanase, une enzyme impliquée dans le remodelage de la matrice extracellulaire. Cette enzyme sépare les sulfates d'héparane de la surface de la cellule - une condition préalable à la libération des virus nouvellement produits dans la cellule afin qu'ils puissent se propager à d'autres cellules et tissus. L'idée de ce projet est de bloquer l'héparanase.
L'équipe a synthétisé une série d'oligosaccharides dont la structure ressemble à celle des héparanes sulfates, mais qui ne sont pas scindés par l'enzyme héparanase. Les molécules composées de six ou huit saccharides inhibent fortement l'héparanase. En utilisant des études informatiques complémentaires, l'équipe a pu modéliser la façon dont ces oligosaccharides sont disposés dans la cavité de liaison de l'enzyme et déterminer quelles interactions moléculaires sont responsables de la forte liaison. Le traitement des cellules cornéennes infectées par le HSV-1 avec les oligosaccharides actifs a eu pour effet d'inhiber l'excrétion d'héparanes sulfates induite par le virus, réduisant ainsi de manière significative la propagation du virus.
En outre, l'inhibition de l'héparanase par les nouveaux inhibiteurs peut entraver la migration et la prolifération des cellules immortalisées (c'est-à-dire des cellules dont la croissance est incontrôlée). Cette enzyme a été fortement impliquée dans les métastases cancéreuses, ce qui suggère une autre application potentielle pour les inhibiteurs à l'avenir.
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