Des chercheurs découvrent une nouvelle voie d'invasion du noyau cellulaire par le VIH
Une étude a identifié une nouvelle voie que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) utilise pour pénétrer dans le noyau d'une cellule saine, où il peut ensuite se répliquer et envahir d'autres cellules.
Les chercheurs ont également identifié trois protéines nécessaires à l'invasion du virus et ont synthétisé des molécules (médicaments potentiels) qui peuvent cibler l'une de ces protéines, ce qui pourrait déboucher sur de nouveaux traitements contre le sida.
"Nous avons révélé une voie protéique qui semble avoir un impact direct sur les maladies, ce qui ouvre un nouveau domaine pour le développement potentiel de médicaments", déclare l'auteur principal de l'étude, Aurelio Lorico, docteur en médecine, professeur de pathologie et directeur de recherche par intérim au Touro University Nevada College of Osteopathic Medicine.
L'infection par le VIH nécessite que le virus pénètre dans une cellule et accède au noyau bien gardé afin que les composants viraux soient intégrés dans l'ADN de la cellule saine. Mais la manière dont les virus franchissent la membrane protectrice n'est pas bien comprise et fait l'objet de nombreux débats.
La voie nouvellement identifiée commence par l'entrée du VIH dans une cellule, enveloppé dans un emballage membranaire, appelé endosome. L'endosome contenant le virus pousse alors la membrane nucléaire protectrice vers l'intérieur, formant une indentation connue sous le nom d'invagination nucléaire. L'endosome se déplace ensuite à l'intérieur de l'invagination jusqu'à son extrémité interne, où le virus se glisse dans le noyau.
L'étude a révélé que trois protéines étaient essentielles à l'invasion : La première (Rab7) est située sur la membrane de l'endosome, la deuxième (VAP-A) est située sur la membrane nucléaire où se produit l'invagination, et la troisième (ORP3) relie les deux premières protéines entre elles. Une interaction entre les trois protéines est nécessaire pour que l'invasion réussisse, de sorte que le ciblage de l'une de ces protéines pourrait stopper l'infection. L'équipe a synthétisé et testé des molécules qui interrompent l'interaction entre les protéines. Les chercheurs ont observé qu'en présence de ces molécules, la réplication du VIH ne se produit pas.
Cette voie d'accès au noyau a été découverte pour la première fois dans le cadre des recherches de l'équipe sur les métastases cancéreuses et est probablement impliquée dans d'autres maladies également.
"Il s'agit d'une voie entièrement nouvelle et nous avons mis au point des molécules (médicaments) qui la bloquent", explique Lorico. "Bien que nos recherches en soient à un stade préclinique, il est probable que les nouveaux médicaments synthétisés puissent avoir une activité thérapeutique dans le SIDA, d'autres maladies virales, et peut-être le cancer métastatique et d'autres maladies où le transport nucléaire est impliqué." L'équipe étudie actuellement le rôle de la voie dans la maladie d'Alzheimer et les métastases de nombreux types de cancer.
"Denis Corbeil, coauteur principal de l'étude et chef du groupe de recherche au Centre de biotechnologie (BIOTEC) de l'Université technologique de Dresde (TUD), en Allemagne, a déclaré : "Les recherches révolutionnaires de l'équipe de chercheurs de l'Université technologique de Dresde ont permis de mettre au point un système de transport nucléaire qui permet d'éviter la formation de métastases.
"Les recherches novatrices du Dr Lorico et de son équipe témoignent de l'importance que l'université Touro accorde à sa mission de service à l'humanité. Les applications thérapeutiques potentielles de cette nouvelle voie pour améliorer les soins aux patients sont immenses et pourraient nous aider à mieux gérer la prochaine pandémie", a déclaré le Dr Alan Kadish, président de l'université de Touro.
L'étude, intitulée HIV-1-induced nuclear invaginations mediated by VAP-A, ORP3, and Rab7 complex explain infection of activated T cells, est le fruit d'une collaboration entre des chercheurs du Touro University Nevada College of Osteopathic Medicine, du Touro College of Osteopathic Medicine de New York, du Biotechnology Center (BIOTEC) de la TU Dresden University of Technology en Allemagne et de chercheurs italiens.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Mark F. Santos, Germana Rappa, Jana Karbanová, Patrizia Diana, Girolamo Cirrincione, Daniela Carbone, David Manna, Feryal Aalam, David Wang, Cheryl Vanier, Denis Corbeil and Aurelio Lorico: "HIV-1-induced nuclear invaginations mediated by VAP-A, ORP3, and Rab7 complex explain infection of activated T cells."; Nature Communications (August 2023)
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