Découverte d'un nouveau mécanisme d'infection dans le coronavirus
Les résultats fournissent un point de départ pour le développement de thérapies antivirales
Le SARS-coronavirus-2, responsable de la pandémie Covid-19, déclenche dans les cellules infectées une réponse au stress qui facilite l'entrée du virus dans les cellules. Dans leur recherche du mécanisme moléculaire sous-jacent, des chercheurs de la faculté de médecine et de l'hôpital universitaire de Heidelberg (UKHD), en collaboration avec le Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ) et l'université de Bristol, ont identifié un facteur cellulaire appelé NUAK2. Sa quantité est augmentée par la réponse au stress cellulaire médiée par le SRAS-CoV-2 et il favorise l'entrée et la propagation du coronavirus dans les cellules humaines. NUAK2 pourrait donc être une nouvelle cible pour le développement d'agents antiviraux.
L'équipe de recherche dirigée par le professeur Dr. h.c. Ralf Bartenschlager, chef de la division de virologie moléculaire au Centre des maladies infectieuses de l'UKHD, et le Dr. Vibhu Prasad, scientifique en virologie moléculaire, a maintenant analysé les voies moléculaires impliquées dans l'infection de la cellule par le SRAS-CoV-2. La protéine cellulaire NUAK2 joue un rôle central dans ce processus.
Les scientifiques de Heidelberg ont bloqué NUAK2 dans les cellules et ont observé une réduction de l'infection des cellules par les particules de SRAS-CoV-2. Dans des études ultérieures, les scientifiques ont découvert que NUAK2 régule la quantité d'ACE2, le récepteur du virus, à la surface des cellules. "En outre, nos études ont montré que l'augmentation des niveaux de NUAK2 dans les cellules infectées augmentait également le nombre de récepteurs dans les cellules non infectées. Par conséquent, ces cellules sont également plus infectées par le SARS-CoV-2", rapporte le Dr Vibhu Prasad.
Et ces corrélations ont pu être démontrées non seulement avec le SARS-CoV-2, mais aussi avec d'autres espèces de coronavirus comme le coronavirus humain-229E - un "virus du rhume" - et le très dangereux coronavirus MERS, qui peut être transmis des chameaux à l'homme.
"Les résultats de la recherche fournissent des indications précieuses sur les mécanismes complexes de l'infection et de la propagation du SRAS-CoV-2. La compréhension du rôle de NUAK2 ouvre de nouvelles voies d'intervention thérapeutique. En interrompant l'entrée du virus régulée par NUAK2, nous pourrions être en mesure d'empêcher la propagation du virus et donc d'atténuer les effets des infections à coronavirus", déclare le professeur Ralf Bartenschlager.
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