Découverte des mécanismes à l'origine des métastases cancéreuses agressives
Les résultats suggèrent un moyen de prévenir les tumeurs secondaires
La propagation du cancer du sein à d'autres organes est généralement synonyme de mauvais pronostic. Des chercheurs de l'Université et de l'Hôpital universitaire de Bâle ont découvert un processus qui permet aux cellules cancéreuses du sein de s'implanter à certains endroits du corps. Les résultats suggèrent un moyen de prévenir les tumeurs secondaires.
Pendant huit ans, une équipe dirigée par le professeur Mohamed Bentires-Alj a travaillé à établir le rôle d'une enzyme cellulaire dans les métastases du cancer du sein. Les trois auteurs principaux Joana Pinto Couto, Milica Vulin, Charly Jehanno et leurs collaborateurs ont découvert un mécanisme qui semble favoriser les métastases dans une série de cancers agressifs. L'équipe a publié ses conclusions dans l'Embo Journal.
Une cellule peut être comparée à un réseau social : en théorie, chaque personne est reliée à toutes les autres personnes dans le monde par un nombre étonnamment réduit de degrés de séparation. Les facteurs cellulaires des réseaux moléculaires sont reliés les uns aux autres de manière analogue. Si l'un d'entre eux cesse de fonctionner correctement, le système est déséquilibré. Il en résulte une cascade d'effets qui peuvent avoir des conséquences étendues et inattendues sur des parties plus éloignées du réseau. Le décryptage de ces cascades peut nous aider à comprendre comment un défaut mineur dans le système d'une cellule peut conduire à des maladies comme le cancer. Ces connaissances ouvrent la voie à de nouveaux traitements.
L'équipe de recherche de Bentires-Alj au département de biomédecine de l'université de Bâle et de l'hôpital universitaire de Bâle a élucidé l'une de ces cascades. Elle commence avec une enzyme métabolique appelée nicotinamide N-méthyltransférase, ou NNMT en abrégé. Elle se termine par la substance qui remplit l'espace entre les cellules du corps et les maintient ensemble : le collagène. Le collagène est en fait une bonne chose. Mais dans le cas d'un cancer métastatique, il trahit l'organisme et aide les cellules cancéreuses à s'intégrer dans de nouveaux tissus.
Des cellules cancéreuses errantes avec leur propre collagène
Le cancer du sein "triple négatif", qui touche environ 15 % des patientes atteintes d'un cancer du sein, est particulièrement agressif car il se propage souvent dans tout le corps et forme des métastases pulmonaires et cérébrales. Ces cellules de cancer du sein produisent des quantités anormalement élevées de NNMT. Comme les chercheurs l'ont appris par des expériences sur des animaux, la surproduction de NNMT est la clé de la métastase.
Pourquoi ? La réponse se trouve à la fin de la cascade, avec le collagène. Comme l'indique l'équipe de recherche de Bâle, la surproduction de NNMT amène les cellules cancéreuses à produire également plus de collagène que la normale.
Des études antérieures ont montré que les cellules cancéreuses en errance doivent d'abord se frayer un chemin dans les nouveaux tissus. L'environnement dans lequel elles évoluent - c'est-à-dire les substances sémiochimiques, les nutriments et l'oxygène disponibles - est différent de celui de la tumeur d'origine. À ce stade préliminaire de la métastase, le collagène présent dans le nouveau tissu aide les cellules cancéreuses à survivre et à s'adapter.
Ce que la nouvelle étude a découvert : les cellules cancéreuses du sein qui forment des métastases particulièrement agressives produisent non seulement une quantité excessive de NNMT, mais aussi leur propre collagène. "Cette capacité les rend moins dépendantes du collagène du nouveau tissu, de sorte qu'il est encore plus facile pour les cellules cancéreuses de s'implanter", explique le Dr Charly Jehanno, l'un des premiers auteurs de l'étude.
Pas de NNMT, pas de collagène
Lorsque les chercheurs ont retiré le NNMT des cellules cancéreuses agressives du sein et injecté ces cellules à des souris, les animaux n'ont pratiquement pas développé de métastases. Les cellules ne produisaient pas non plus de collagène.
Une revue de la littérature a également montré que la surproduction de NNMT est caractéristique de toute une série de cancers agressifs, ce qui signifie qu'il pourrait s'agir d'un facteur clé universellement important dans la métastase du cancer.
"Ensuite, nous voulons tester si les inhibiteurs de NNMT existants peuvent également arrêter les métastases dans les modèles de souris et s'ils ont des effets secondaires", explique Mohamed Bentires-Alj. Une fois que les agents ciblant le NNMT auront été développés, les premières études sur des patients humains pourraient suivre.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Autres actualités du département science
Recevez les dernières actualités du secteur des sciences de la vie
Ne manquez plus aucune actualité : notre newsletter consacrée aux biotechnologies, au secteur pharmaceutique et aux sciences de la vie vous informe tous les mardis et jeudis. Les dernières nouvelles du secteur, les produits phares et les innovations - de manière compacte et compréhensible dans votre boîte de réception. Recherché par nos soins, pour que vous n'ayez pas à le faire.
