Des cellules souches génétiquement modifiées pour renforcer l'immunothérapie du cancer
Chercheurs signent un accord de recherche sur la production de cellules CAR-NK, plus faciles à produire que les cellules CAR-T utilisées avec succès en immunothérapie
La recherche vise à améliorer les résultats des thérapies CAR-T (chimeric antigen receptor T-cell), qui sont déjà utilisées pour certains types de cancer. La principale différence réside dans le fait que les cellules NK (Natural Killer) sont plus faciles à produire à grande échelle à partir de cellules souches que les cellules T.
L'accord vise à créer une banque de cellules CAR-NK contenant une batterie de gènes antitumoraux, dont les récepteurs CAR19 ou CAR19/20. Ces derniers sont des modifications génétiques qui permettent aux cellules immunitaires d'identifier et d'attaquer spécifiquement la leucémie lymphoblastique aiguë et le lymphome à cellules B. L'objectif est de stocker ces cellules dans des cellules souches. L'objectif est de stocker ces cellules dans des banques cellulaires et de les rendre disponibles pour une application immédiate dans les traitements d'immunothérapie du cancer.
Pour ce faire, le CSIC mettra à la disposition du projet les deux technologies brevetées développées au Centre de Recherche Biologique Margarita Salas (CIB-CSIC) de Madrid par l'équipe dirigée par le chercheur Daniel Bachiller, qui permettent d'introduire une modification génétique dans les cellules immunitaires pour les rendre capables de reconnaître et d'attaquer les cellules tumorales.
"Nous pensons que notre développement permettra de produire des cellules du système immunitaire conçues pour attaquer des cibles thérapeutiques spécifiques de manière beaucoup plus rapide, efficace et économique que les technologies actuellement testées. Notre système peut également être appliqué à d'autres maladies, telles que les infections fongiques ou celles causées par des bactéries résistantes aux antibiotiques", explique Daniel Bachiller du CIB.
De son côté, le BST fournira des cellules souches pluripotentes induites issues du sang de cordon ombilical et produira des cellules NK à partir de celles-ci, et IDIBELL, dont le groupe de recherche est également rattaché à l'Institut Catalan d'Oncologie (ICO), fournira des modèles pour la validation in vitro et in vivo des nouvelles thérapies.
Recherche exploratoire
Les thérapies CAR-NK (cellules NK avec des récepteurs antigéniques chimériques) sont une stratégie prometteuse de lutte contre le cancer, encore en cours de développement. Elles sont basées sur la modification des cellules NK (cellules tueuses naturelles, un type de lymphocyte) afin qu'elles soient capables de reconnaître et d'attaquer spécifiquement les cellules cancéreuses.
La recherche du CSIC, de la BST et de l'IDIBELL, préliminaire et exploratoire, vise à obtenir et à modifier ces cellules à partir de cellules souches du cordon ombilical, puis à tester leur viabilité et leur efficacité en laboratoire.
Les cellules souches utilisées dans ce projet, et donc les cellules NK qui en sont dérivées, proviennent de donneurs compatibles avec un pourcentage élevé de la population européenne. Ainsi, les cellules peuvent être produites et stockées en attendant les patients qui en ont besoin.
Actuellement, on utilise les lymphocytes du patient, qui doivent être extraits, modifiés et cultivés individuellement et après le diagnostic, "ce qui rend la procédure extrêmement coûteuse et retarde dangereusement son application", explique M. Bachiller.
La recherche vise à confirmer qu'il est possible d'améliorer l'efficacité des traitements actuels d'immunothérapie cellulaire en dotant les cellules NK immunocompatibles d'une batterie de gènes antitumoraux qui multiplient l'effet des CAR.
La banque de cellules qui en résultera, qui sera hébergée à la BST, devrait contenir des lignées cellulaires modifiées des types génétiques les plus courants. Elle constituerait une banque de cellules CAR-NK immédiatement disponible pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë et du lymphome à cellules B.
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