Un complément alimentaire aide à combattre la résistance dans le cancer du sein
Une association prometteuse avec un expectorant
Dans le cas d'un cancer du sein avancé, le traitement échoue souvent lorsque les cellules cancéreuses y deviennent résistantes. Des chercheurs bâlois viennent de mettre en évidence un mécanisme à l'origine de ce phénomène et ont trouvé une solution possible au problème : un traitement combiné avec un antioxydant connu, souvent utilisé comme expectorant.
Dans le cancer du sein, le gène neurofibromine-1 (NF1) joue un rôle important dans la réponse de la tumeur au traitement par Alpelisib. Image microscopique de minitumeurs (organoïdes de cancer du sein) cultivées en laboratoire ; en vert celles avec NF1, en magenta celles sans NF1.
Priska Auf der Maur, Universität Basel
De nombreuses thérapies anticancéreuses ne donnent pas les résultats escomptés. La raison en est souvent que les tumeurs développent une résistance au médicament. C'est le cas, par exemple, de l'alpelisib, un médicament autorisé en Suisse depuis quelques années pour le traitement du cancer du sein avancé. Un groupe de recherche du département de biomédecine de l'université de Bâle a découvert que la perte du gène de la neurofibromine 1 (NF1) entraîne une réponse réduite à l'alpelisib. Les chercheurs ont également constaté que le complément alimentaire N-acétylcystéine restaure la sensibilité des cellules cancéreuses à ce traitement. Ces résultats ont récemment été publiés dans la revue spécialisée Cell Reports Medicine.
La perte d'un gène déclenche la résistance
À l'heure actuelle, les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé et métastatique ne disposent pas d'options thérapeutiques efficaces. La voie de signalisation PI3K est souvent hyperactive dans le cancer du sein en raison de mutations qui favorisent le développement de la tumeur. L'approbation de l'inhibiteur PI3K Alpelisib était donc très attendue.
"Malheureusement, il s'est avéré que le succès du médicament est fortement limité par la résistance", explique le professeur Mohamed Bentires-Alj, chef du groupe de recherche. "Il est donc urgent d'en savoir plus sur les mécanismes de la résistance.
L'équipe du professeur Bentires-Alj a donc cherché la base génétique de la résistance - en d'autres termes, elle a essayé de découvrir quels gènes avaient changé pour rendre les cellules cancéreuses résistantes. Résultat : des mutations qui interrompent la production de la protéine NF1 ont rendu les tumeurs résistantes au traitement par l'alpelisib. On sait que la protéine NF1 supprime la croissance des tumeurs par le biais de diverses voies de signalisation, mais ce gène n'avait pas encore été associé à la résistance à l'alpelisib.
D'autres expériences menées par les chercheurs ont confirmé que la perte de NF1 entraîne également une résistance dans les cellules cancéreuses humaines et dans les tissus cultivés à partir de tumeurs. "L'absence de NF1 est donc l'éléphant dans la pièce ; elle désorganise tout à l'intérieur de la cellule et entrave la réussite du traitement", déclare Bentires-Alj.
Une association prometteuse avec un expectorant
Une analyse montre que la perte de NF1 affecte les réserves d'énergie de la cellule : "Elles cessent de produire autant d'énergie à l'aide des mitochondries et se tournent vers d'autres voies de production d'énergie", explique l'auteur principal de l'étude, le Dr Priska Auf der Maur.
Compte tenu de ces changements, les chercheurs ont mené des expériences avec l'antioxydant connu N-acétylcystéine, qui a un effet similaire sur le métabolisme énergétique et devrait donc reproduire les effets de la perte de NF1. Cette substance est un complément alimentaire bien connu, ainsi qu'un ingrédient de nombreux médicaments contre la toux.
Étonnamment, la N-acétylcystéine a eu l'effet inverse : elle a restauré l'efficacité de l'alpelisib dans les cellules cancéreuses résistantes. En fait, elle l'a même augmentée. Cela se produit par le biais d'une intervention supplémentaire dans une autre voie de signalisation qui joue également un rôle important dans la croissance tumorale, comme les chercheurs l'ont découvert par une analyse plus poussée. Il est intéressant de noter que la perte de NF1 joue également un rôle dans la résistance à d'autres médicaments. Une thérapie combinée avec la N-acétylcystéine pourrait également être une possibilité dans ces cas.
"La N-acétylcystéine étant un additif sûr et largement répandu, ce résultat est très pertinent pour la recherche clinique", déclare Bentires-Alj. Il pense qu'une combinaison de N-acétylcystéine et d'alpelisib pourrait améliorer le traitement du cancer du sein avancé. La prochaine étape consistera à mener des études cliniques sur des patientes atteintes d'un cancer du sein afin de confirmer les effets positifs observés en laboratoire.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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