Les auto-anticorps de COVID-19 sont-ils moins nocifs qu'on ne le pensait ?
Dans la plupart des cas, ils ne sont probablement pas à blâmer lorsque les patients tombent gravement malades
Les patients Covid-19 gravement malades ont souvent dans leur sang des anticorps qui se lient aux propres structures de l'organisme, ce que l'on appelle des auto-anticorps. Des scientifiques du BIH de la Charité et du Centre Max Delbrück ont maintenant découvert que ces auto-anticorps se lient souvent non pas à une, mais à plusieurs cibles. Cette découverte surprenante remet en question le rôle des auto-anticorps dans la progression de la maladie : dans la plupart des cas, ils ne sont probablement pas en cause lorsque les patients deviennent gravement malades. Les scientifiques ont publié leurs résultats dans le European Journal of Immunology.
Modèle 3D d'un anticorps
Tokenzero
Au cours de l'été 2020, la découverte d'un groupe de recherche français dirigé par l'immunologiste Jean-Laurent Casanova a fait sensation. Son équipe avait trouvé dans le sang de patients gravement malades atteints de la maladie COVID-19 des anticorps dirigés contre l'interféron de type 1, une molécule de signalisation. L'organisme produit de l'interféron pour se protéger des virus, mais lorsque des auto-anticorps se lient à l'interféron, ils le rendent inefficace, laissant ainsi le patient sans défense.
Peu d'échantillons de COVID-19 présentent une autoréactivité vis-à-vis d'une cible unique.
"Cela a conduit de nombreux immunologistes à rechercher d'autres auto-anticorps dans le sang des patients atteints de COVID-19", explique le Dr Kathrin de la Rosa, titulaire de la chaire Johanna Quandt sur les mécanismes immunitaires translationnels à l'Institut berlinois de la santé à la Charité (BIH), tout en menant des recherches au Centre Max Delbrück. "Et ils en ont trouvé beaucoup : Les chercheurs ont jusqu'à présent identifié un total de 17 anticorps qui ciblent les propres structures de l'organisme, y compris la protéine ACE2, qui sert de récepteur au virus."
Mme De la Rosa et son équipe ont également examiné le sang de patients atteints de COVID-19 et traités à la Charité. Ils ont également trouvé des auto-anticorps contre la protéine ACE2, contre l'interféron alpha et contre d'autres protéines de l'organisme. "Il est intéressant de noter qu'il n'y a pas de relation claire entre l'ACE2 soluble et les auto-anticorps se liant à l'ACE2. L'apparition temporelle des auto-anticorps était également un argument contre une réponse immunitaire dirigée par l'ACE2", rapporte Mikhail Lebedin, étudiant en doctorat dans le laboratoire de de la Rosa et auteur principal du présent article. "Cependant, nous avons trouvé une corrélation entre les quantités de divers auto-anticorps, ce qui nous a mis la puce à l'oreille.
Les auto-anticorps reconnaissent un large éventail de cibles
Les spécialistes des anticorps se sont demandé comment il était possible qu'une infection par COVID-19 produise différents anticorps en quantités égales. S'agissait-il d'un seul et même anticorps capable de se lier à différentes protéines de l'organisme ? S'agissait-il d'anticorps dits multispécifiques ?
Les scientifiques ont ensuite analysé la réactivité des anticorps présents dans le sang des patients atteints de COVID-19. La grande majorité des échantillons présentaient une auto-immunité polyréactive, les anticorps reconnaissant une grande variété de protéines dans une mesure similaire. Les auto-anticorps n'étaient dirigés vers une cible spécifique que dans quelques échantillons. "Dans le cadre de l'étude COVID-19, la question était de savoir si les anticorps multispécifiques pouvaient influencer la progression de la maladie ou si les auto-anticorps dirigés vers une cible spécifique avaient la capacité exclusive de le faire", explique M. de la Rosa. "Les anticorps promiscuités sont également présents dans d'autres maladies infectieuses telles que la fièvre glandulaire et le VIH.
Les auto-anticorps promiscuous n'ont aucun impact sur la voie de signalisation de l'interféron
Les scientifiques ont ensuite évalué la fonctionnalité des anticorps qu'ils avaient trouvés. Dans la boîte de Petri, ils ont mélangé des cellules sanguines saines avec les auto-anticorps des patients et ont observé si cela avait un effet sur la croissance ou le comportement des cellules. "Les cellules n'ont pas du tout réagi à la présence des anticorps polyréactifs", rapporte Lebedin. "Ce n'est que lorsque nous avons ajouté des anticorps monospécifiques ciblés aux cellules que leur comportement a changé.
De la Rosa ne veut pas mettre en doute l'importance des auto-anticorps en général. "Il est certain que les auto-anticorps dirigés contre l'interféron de type 1 en particulier contribuent à la progression de la maladie", dit-elle. Toutefois, en ce qui concerne le diagnostic et la thérapeutique, des tests supplémentaires devraient être effectués pour vérifier que les anticorps présents reconnaissent très spécifiquement une certaine protéine de l'organisme. Il se peut que nous n'ayons affaire qu'à un représentant essentiellement inoffensif des auto-anticorps multispécifiques".
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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