Métastases cérébrales chez les patients atteints de mélanome : décodage des mécanismes moléculaires importants

Différents états cellulaires déterminent la progression de la maladie

05.01.2023 - Autriche

Le développement de métastases cérébrales est un phénomène fréquent dans le mélanome, associé à un mauvais pronostic pour les patients concernés. L'efficacité des thérapies existantes est très variable. Les raisons de cette variabilité restent toutefois largement inconnues. Une équipe de recherche internationale dirigée par l'Université de médecine vétérinaire de Vienne a maintenant combiné plusieurs méthodes analytiques et a pu identifier deux sous-groupes moléculaires distincts de métastases cérébrales de mélanome pour expliquer la réponse différentielle aux thérapies.

Les interventions thérapeutiques destinées à traiter les métastases cérébrales du mélanome (MBM) varient considérablement dans leur effet, ce qui a un impact correspondant sur le pronostic des patients individuels. Cependant, les mécanismes qui régissent la réponse aux thérapies sont mal compris. Dans une étude internationale dirigée par Vetmeduni, les chercheurs ont utilisé une combinaison interdisciplinaire de plusieurs méthodes analytiques, y compris le séquençage ciblé de gènes (TargetSeq), pour démêler, pour la première fois, les programmes moléculaires qui peuvent contrôler le développement des métastases cérébrales.

Différents états cellulaires déterminent la progression de la maladie

Le dernier auteur de l'étude, Torben Redmer, de l'Institut de biochimie médicale et de l'Institut de pathologie de Vetmeduni, résume les principaux résultats : "Notre étude apporte la preuve que les MBM peuvent être divisés en au moins deux sous-groupes. Les programmes moléculaires régulés en relation avec l'expression de la protéine d'adhésion E-cadhérine (Ecad) et du récepteur du facteur de croissance des nerfs (NGFR) sont importants à cet égard. Alors que les programmes associés à l'Ecad sont principalement présents dans les MBMs naïfs de traitement, c'est-à-dire les tumeurs qui répondent encore aux mesures thérapeutiques, nous trouvons un niveau élevé de NGFR dans les MBMs résistants au traitement. Le changement de phénotype d'Ecad à NGFR détermine donc probablement la réponse thérapeutique différentielle des tumeurs et représente potentiellement une caractéristique majeure des MBM progressifs, c'est-à-dire qui progressent rapidement."

Selon les chercheurs, d'autres études sont maintenant nécessaires pour expliquer complètement les programmes moléculaires qui conduisent au développement et à la progression des métastases cérébrales uniques et multiples dans le mélanome. La nécessité de poursuivre les recherches s'applique également à d'autres cancers qui présentent une incidence élevée de métastases cérébrales, comme le cancer du poumon et le cancer du sein.

Métastases cérébrales dangereuses - une conséquence fréquente du mélanome

Le développement de métastases cérébrales est fréquent dans le cas du mélanome, du cancer du poumon et du cancer du sein. Malgré de grands progrès et une réponse remarquable chez certains groupes de patients, les thérapies développées jusqu'à présent sont insuffisantes pour prévenir durablement les rechutes et la progression de la maladie. Cette dernière est déterminée par l'émergence de métastases cérébrales multiples et est donc associée à un mauvais pronostic. Les MPC se développent chez 20 à 40 % des patients atteints de mélanome au cours de la maladie. La médiane de survie globale après la détection des MPC n'est que de 8,9 mois.

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