Long COVID : de nouvelles preuves de la cause du syndrome de fatigue
Pas de réaction inflammatoire excessive, mais des substances anti-inflammatoires comme déclencheurs.
Le diagnostic et le traitement du syndrome du COVID long (LCS) sont encore très difficiles, et on ne connaît que peu les facteurs à l'origine des symptômes d'accompagnement. Des chercheurs de la Joint Metabolome Facility de l'université de Vienne et de l'université de médecine de Vienne viennent de présenter de nouvelles preuves de l'existence de déclencheurs de la fatigue après une infection par le SRAS-COV-2. L'équipe dirigée par le chimiste Christopher Gerner a montré qu'une réponse anti-inflammatoire exagérée est probablement responsable du LCS. L'étude a été publiée dans "iScience".
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Aujourd'hui, des millions de personnes souffrent du syndrome du COVID long (LCS), qui affecte considérablement la qualité de vie. Cependant, il n'est pas facile de le diagnostiquer et de le traiter en raison d'un manque de compréhension des mécanismes sous-jacents de la maladie. Les chercheurs du Joint Metabolome Facility (Université de Vienne et Université médicale de Vienne) se sont maintenant intéressés au LCS en utilisant des techniques d'analyse post-génomique basées sur la spectrométrie de masse. La force de ces méthodes réside dans la cartographie très complète des conditions réelles, c'est-à-dire la traçabilité des processus pathologiques qui se déroulent chez un patient. En collaboration avec Klaus Schmetterer, du département de médecine de laboratoire de la MedUni Vienna, et Mariann Gyöngyösi, du département de médecine II de la MedUni Vienna et chef de la clinique externe Long COVID de l'AKH Vienna, des cohortes de patients ont été sélectionnées et analysées afin d'élucider la base moléculaire du LCS.
Les marqueurs inflammatoires classiques sont absents
Au cours d'une infection virale, il y a normalement une très forte activation du système immunitaire. Mais chez pratiquement tous les patients du Long COVID étudiés, les marqueurs correspondants tels que les cytokines, les protéines de phase aiguë et les eicosanoïdes, qui indiquent une inflammation, étaient en fait à peine détectables. "Tous les marqueurs potentiels importants pour les processus inflammatoires aigus étaient inférieurs aux niveaux des donneurs sains ou pas du tout détectables chez les patients LCS", explique Christopher Gerner, auteur de l'étude et responsable de la Joint Metabolome Facility.
De manière surprenante, les différences étaient plus prononcées chez les patients atteints d'une longue maladie du COVID que chez les patients asymptomatiques en voie de guérison que chez les témoins sains. "Cette constatation montre qu'il y avait effectivement une certaine réponse inflammatoire résiduelle détectable chez les patients asymptomatiques guéris, alors que les patients atteints de la COVID longue ont fait le constat inverse", explique Christopher Gerner.
Bien que l'auto-immunité ait été précédemment soupçonnée d'être la cause principale de la COVID longue, il n'y a aucune preuve de processus inflammatoires d'accompagnement chez les patients LCS.
Au contraire, les modèles anti-inflammatoires affichés
Contrairement aux attentes précédentes, les chercheurs ont pu trouver plusieurs protéines, lipides et métabolites anti-inflammatoires chez les patients atteints de COVID long, qui, d'une part, pourraient contribuer aux symptômes les plus importants du LCS et, d'autre part, indiquent que la formation de macrophages à polarisation alternative en est la cause.
"La signature moléculaire de l'inhibition de l'inflammation était très clairement visible", déclare Gerner : "Par exemple, l'étude apporte la preuve que l'infectivité accrue du virus peut s'expliquer par une déficience des protéines de la phase aiguë (par exemple SERPINA5). En outre, les chercheurs ont pu montrer que les métabolites anti-inflammatoires osmolytes taurine et hypaphorine étaient fortement régulés à la hausse chez les patients atteints de LCS. L'hypaphorine est connue pour induire spontanément le sommeil chez les animaux, ce qui suggère un lien direct avec le syndrome de fatigue.
Les macrophages à polarisation alternative dominent la maladie
Les analyses du plasma sanguin des patients LCS permettent d'avoir une vision approfondie des processus physiologiques des patients. Dans le cas des patients LCS, une participation active des macrophages dits à polarisation alternative est apparue. Ces cellules sont typiquement formées après toutes sortes d'infections et sont responsables de la coordination des processus régénératifs. Le profil moléculaire trouvé chez les patients LCS, composé de protéines, de lipides et de métabolites, est très caractéristique de ces cellules.
Bien sûr, cette étude n'a pas résolu toutes les questions liées au LCS. Dans une étude qui vient de s'achever avec Gerhard Garhöfer, du département de pharmacologie clinique, la Joint Metabolome Facility a examiné les causes du risque accru d'athérosclérose et d'infarctus du myocarde après avoir survécu à des infections. "La pathologie de la maladie du LCS se cristallise de plus en plus clairement, ce qui permet bien sûr une évaluation totalement nouvelle des facteurs de risque et des options thérapeutiques", ont déclaré les auteurs de l'étude. Les chercheurs sont convaincus que, dans un avenir proche, ils seront en mesure de proposer des options de diagnostic nettement améliorées pour le LCS et, surtout, des méthodes de suivi pour évaluer les effets de la thérapie.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Johannes J. Kovarik, Andrea Bileck, Gerhard Hagn, Samuel M. Meier-Menches, Tobias Frey, Anna Kaempf, Marlene Hollenstein, Tarik Shoumariyeh, Lukas Skos, Birgit Reiter, Marlene C. Gerner, Andreas Spannbauer, Ena Hasimbegovic, Doreen Schmidl, Gerhard Garhöfer, Mariann Gyöngyösi, Klaus G. Schmetterer, Christopher Gerner; A multi-omics based anti-inflammatory immune signature characterizes Long COVID Syndrome. iScience; 2022
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