Des scientifiques mettent au point un vaccin antigrippal à ARNm à 20 sous-types pour se protéger des futures pandémies de grippe
Des résultats prometteurs sur des modèles animaux ouvrent la voie aux essais cliniques
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Le vaccin "multivalent", que les chercheurs décrivent dans un article publié dans Science, utilise la même technologie d'acide ribonucléique messager (ARNm) que celle employée dans les vaccins SRAS-CoV-2 de Pfizer et Moderna. Cette technologie ARNm qui a permis la mise au point de ces vaccins COVID-19 a été mise au point à la Penn. Les tests effectués sur des modèles animaux ont montré que le vaccin réduisait considérablement les signes de maladie et protégeait de la mort, même lorsque les animaux étaient exposés à des souches de grippe différentes de celles utilisées pour fabriquer le vaccin.
"L'idée ici est d'avoir un vaccin qui donnera aux gens un niveau de base de mémoire immunitaire contre diverses souches de grippe, de sorte qu'il y aura beaucoup moins de maladies et de décès lors de la prochaine pandémie de grippe", a déclaré l'auteur principal de l'étude, Scott Hensley, PhD, professeur de microbiologie à la Perelman School of Medicine.
Hensley et son laboratoire ont collaboré à l'étude avec le laboratoire du pionnier des vaccins à ARNm, Drew Weissman, MD, PhD, professeur de la famille Roberts en recherche sur les vaccins et directeur de la recherche sur les vaccins à Penn Medicine.
Les virus de la grippe provoquent périodiquement des pandémies qui font des ravages. La plus connue d'entre elles est la pandémie de "grippe espagnole" de 1918-19, qui a tué au moins des dizaines de millions de personnes dans le monde. Les virus de la grippe peuvent circuler chez les oiseaux, les porcs et d'autres animaux, et les pandémies peuvent se déclencher lorsqu'une de ces souches passe à l'homme et acquiert des mutations qui l'adaptent mieux pour se propager parmi les humains. Les vaccins actuels contre la grippe ne sont que des vaccins "saisonniers" qui protègent contre les souches récemment en circulation, mais ne devraient pas protéger contre les nouvelles souches pandémiques.
La stratégie employée par les chercheurs de Penn Medicine consiste à vacciner en utilisant des immunogènes - un type d'antigène qui stimule les réponses immunitaires - de tous les sous-types connus de la grippe afin d'obtenir une large protection. Le vaccin n'est pas censé fournir une immunité "stérilisante" qui empêche totalement les infections virales. Au contraire, la nouvelle étude montre que le vaccin suscite une réponse immunitaire à mémoire qui peut être rapidement rappelée et adaptée aux nouvelles souches virales pandémiques, réduisant ainsi de manière significative les maladies graves et les décès dus aux infections.
"Il serait comparable aux vaccins à ARNm de première génération contre le SRAS-CoV-2, qui étaient ciblés sur la souche originale de Wuhan du coronavirus", a déclaré Hensley. "Contre les variantes ultérieures comme Omicron, ces vaccins originaux n'ont pas complètement bloqué les infections virales, mais ils continuent de fournir une protection durable contre la maladie grave et la mort."
Le vaccin expérimental, une fois injecté et absorbé par les cellules des receveurs, commence à produire des copies d'une protéine clé du virus de la grippe, la protéine hémagglutinine, pour les vingt sous-types d'hémagglutinine de la grippe - H1 à H18 pour les virus de la grippe A, et deux autres pour les virus de la grippe B.
"Pour un vaccin conventionnel, immuniser contre tous ces sous-types serait un défi majeur, mais avec la technologie ARNm, c'est relativement facile", a déclaré Hensley.
Chez les souris, le vaccin à ARNm a provoqué des niveaux élevés d'anticorps, qui sont restés élevés pendant au moins quatre mois, et a réagi fortement aux 20 sous-types de grippe. En outre, le vaccin semblait relativement peu affecté par des expositions antérieures au virus de la grippe, qui peuvent fausser les réponses immunitaires aux vaccins antigrippaux classiques. Les chercheurs ont observé que la réponse en anticorps des souris était forte et large, que les animaux aient été exposés ou non au virus de la grippe auparavant.
Hensley et ses collègues sont en train de concevoir des essais cliniques sur l'homme, a-t-il déclaré. Les chercheurs pensent que, si ces essais sont concluants, le vaccin pourrait être utile pour susciter une mémoire immunitaire à long terme contre tous les sous-types de grippe chez les personnes de tous les groupes d'âge, y compris les jeunes enfants.
"Nous pensons que ce vaccin pourrait réduire de manière significative les chances de contracter une infection grippale grave", a déclaré Hensley.
En principe, a-t-il ajouté, la même stratégie d'ARNm multivalent peut être utilisée pour d'autres virus à potentiel pandémique, notamment les coronavirus.
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