Les mutations du virus de la variole du singe lui permettent de se propager rapidement et d'échapper aux médicaments et aux vaccins.

Des chercheurs montrent comment les mutations de la variole du singe permettent au virus de se répliquer et de se propager plus rapidement.

07.11.2022 - Etats-Unis

Le virus de la variole du singe a infecté plus de 77 000 personnes dans plus de 100 pays à travers le monde et, comme dans le cas du COVID-19, des mutations ont permis au virus de devenir plus fort et plus intelligent, échappant aux médicaments antiviraux et aux vaccins dans sa mission d'infecter davantage de personnes.

Une équipe de chercheurs de l'université du Missouri a identifié les mutations spécifiques du virus de la variole du singe qui contribuent à son caractère infectieux. Ces découvertes pourraient déboucher sur plusieurs résultats : des versions modifiées des médicaments existants utilisés pour traiter les personnes souffrant de la variole du singe ou la mise au point de nouveaux médicaments qui tiennent compte des mutations actuelles afin d'accroître leur efficacité pour réduire les symptômes et la propagation du virus.

Kamlendra Singh, professeur au Collège de médecine vétérinaire de MU et chercheur principal du Centre des sciences de la vie Christopher S. Bond, a collaboré avec Shrikesh Sachdev, Shree Lekha Kandasamy et Saathvik Kannan, élève du lycée Hickman, pour analyser les séquences d'ADN de plus de 200 souches du virus de la variole du singe sur plusieurs décennies, de 1965, date à laquelle le virus a commencé à se propager, aux épidémies du début des années 2000 et à nouveau en 2022.

"En effectuant une analyse temporelle, nous avons pu voir comment le virus a évolué au fil du temps, et l'une des principales constatations est que le virus accumule désormais des mutations spécifiquement là où les médicaments et les anticorps des vaccins sont censés se fixer", a déclaré Sachdev. "Ainsi, le virus devient plus intelligent, il est capable d'éviter d'être ciblé par les médicaments ou les anticorps de la réponse immunitaire de notre corps et de continuer à se propager à davantage de personnes."

University of Missouri

Virus

Des aiguilles dans une botte de foin

M. Singh étudie la virologie et la réplication du génome de l'ADN depuis près de 30 ans. Selon lui, l'homologie, ou structure, du virus de la variole du singe est très similaire à celle du virus de la vaccine, qui a été utilisé comme vaccin contre la variole. Cela a permis à Singh et à ses collaborateurs de créer un modèle informatique précis en 3D des protéines du virus de la variole du singe et d'identifier à la fois où se trouvent les mutations spécifiques et quelles sont leurs fonctions dans la contribution au virus qui est devenu si infectieux récemment.

"Nous nous concentrons sur l'étude des gènes spécifiques impliqués dans la copie du génome du virus, et le virus de la variole du singe est énorme, avec environ 200 000 bases d'ADN dans le génome", a déclaré Singh. "Le génome de l'ADN de la variole du singe est converti en près de 200 protéines, ce qui lui donne toute l'armure nécessaire pour se répliquer, se diviser et continuer à infecter d'autres personnes. Les virus vont fabriquer des milliards de copies d'eux-mêmes et seuls les plus aptes survivront, car les mutations les aident à s'adapter et à continuer à se propager."

Kannan et Kandasamy ont examiné cinq protéines spécifiques en analysant les souches du virus de la variole du singe : ADN polymérase, ADN hélicase, protéine de pontage A22R, ADN glycosylase et G9R.

"Lorsqu'ils m'ont envoyé les données, j'ai vu que les mutations se produisaient à des points critiques ayant un impact sur la fixation du génome de l'ADN, ainsi qu'aux endroits où les médicaments et les anticorps induits par les vaccins sont censés se fixer", a déclaré M. Singh. "Ces facteurs contribuent certainement à l'augmentation de l'infectivité du virus. Ce travail est important car la première étape pour résoudre un problème est d'identifier où le problème se produit spécifiquement en premier lieu, et c'est un travail d'équipe."

L'évolution des virus

Les chercheurs continuent de s'interroger sur la façon dont le virus de la variole du singe a évolué au fil du temps. L'efficacité des médicaments actuellement approuvés par les CDC pour traiter le monkeypox a été sous-optimale, probablement parce qu'ils ont été développés à l'origine pour traiter le VIH et l'herpès, mais ont depuis reçu une autorisation d'utilisation d'urgence pour tenter de contrôler la récente épidémie de monkeypox.

"Une hypothèse est que lorsque les patients étaient traités pour le VIH et l'herpès avec ces médicaments, ils ont pu également être infectés par le virus de la variole sans le savoir, et que le virus de la variole est devenu plus intelligent et a muté pour échapper aux médicaments", a déclaré Singh. "Une autre hypothèse est que le virus de la variole du singe pourrait détourner les protéines que nous avons dans notre corps et les utiliser pour devenir plus infectieux et pathogène."

Singh et Kannan collaborent depuis le début de la pandémie de COVID-19 en 2020, identifiant les mutations spécifiques à l'origine des variantes de COVID-19, notamment Delta et Omicron. Kannan a récemment été reconnu par les Nations unies pour son soutien à leurs "objectifs de développement durable", qui aident à relever les plus grands défis du monde.

"Je n'aurais pas pu mener ces recherches sans les membres de mon équipe, et nos efforts ont aidé les scientifiques et les concepteurs de médicaments à faire face à ces épidémies de virus, il est donc gratifiant d'en faire partie", a déclaré M. Singh.

"Mutations dans le complexe de réplication du virus du monkeypox : Potential contributing factors to the 2022 outbreak" a été récemment publié dans le Journal of Autoimmunity. Les coauteurs de l'étude sont Shrikesh Sachdev, Athreya Reddy, Shree Lekha Kandasamy, Siddappa Byrareddy, Saathvik Kannan et Christian Lorson.

Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.

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