Quand et pourquoi le diabète de type 1 se manifeste-t-il chez les enfants ?
Nouvelles découvertes sur le développement de la maladie auto-immune chez l'enfant
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L'étude POInT est particulièrement bien placée pour étudier la glycémie au cours du développement de l'auto-immunité.
Dans le cadre de la Plateforme mondiale pour la prévention du diabète auto-immun (GPPAD), l'étude clinique de prévention primaire POInT (Primary Oral Insulin Trial) est menée de manière multicentrique sur sept sites cliniques dans cinq pays. POInT vise à prévenir la formation d'auto-anticorps des îlots de Langerhans, et donc l'induction du diabète de type 1. À la suite d'une réaction immunitaire mal dirigée, les cellules bêta du pancréas qui produisent l'insuline sont détruites chez les personnes atteintes de diabète de type 1. On pensait auparavant que les changements métaboliques survenaient peu avant l'apparition de la maladie clinique et que les cellules bêta du pancréas étaient détruites par l'auto-immunité. Cependant, personne n'avait examiné de près ce qui se passe lorsque l'auto-immunité commence. L'étude POInT a donc effectué un suivi fréquent au cours des premières années de la vie - à partir de l'âge de quatre mois - chez plus de 1 000 enfants présentant un risque génétiquement déterminé de 10 % de développer un diabète de type 1. Cela a permis aux chercheurs d'établir une corrélation précise entre les variations de la glycémie et le moment du développement des auto-anticorps des îlots de Langerhans.
"Nos résultats modifient notre compréhension du développement du diabète de type 1. Nous montrons que les changements métaboliques surviennent dans une phase plus précoce de la maladie que ce que l'on pensait auparavant", explique Anette-Gabriele Ziegler, directrice de l'Institut Helmholtz de Munich pour la recherche sur le diabète (IDF). En collaboration avec une équipe internationale de chercheurs, elle a mené l'étude POInT. L'équipe a examiné les taux de glycémie pré- et post-prandiaux ainsi que les auto-anticorps des îlots de Langerhans chez les enfants participants.
Les résultats fournissent de nouvelles approches pour la recherche
Tout d'abord, et contrairement à l'hypothèse précédente, les résultats ont montré que les concentrations de sucre dans le sang peu après la naissance ne sont pas stables. Au contraire, elles diminuent au cours de la première année de vie, puis augmentent à nouveau vers l'âge d'un an et demi. "Les changements dynamiques du métabolisme du glucose au cours des premières années de vie nous ont surpris. Ils reflètent très probablement des changements dans les îlots pancréatiques et signalent que nous devons étudier plus intensément le métabolisme du glucose et le pancréas au début de la vie", déclare Katharina Warncke, médecin en chef de l'endocrinologie / diabétologie pédiatrique au département de pédiatrie et scientifique à l'IDF. Fait important, les scientifiques ont constaté que chez les enfants qui ont développé une auto-immunité par rapport aux enfants qui n'en ont pas développé, les niveaux de sucre dans le sang après les repas étaient déjà plus élevés deux mois avant la formation des anticorps des îlots de Langerhans. Cette différence a persisté et a également été suivie par des augmentations des valeurs avant les repas après l'auto-immunité.
Casse-tête autour de l'événement clé induisant la réaction auto-immune
Les chercheurs ont pu déterminer que la glycémie des nourrissons et des jeunes enfants se comporte de manière dynamique et reflète le pic de concentration des auto-anticorps des îlots de Langerhans - ce qui indique une phase d'activité et de susceptibilité des cellules des îlots de Langerhans. "La modification de la glycémie post-prandiale peu avant la détection initiale des auto-anticorps indique la probabilité qu'un événement altérant la fonction des îlots précède et contribue à la réaction auto-immune. Lorsque les valeurs de glycémie augmentent après la séroconversion, l'altération ou le dommage semble se poursuivre, entraînant une nouvelle instabilité du glucose", explique Warncke.
"Les changements observés dans la glycémie en relation avec la formation d'auto-anticorps sont passionnants. Nous savons maintenant que le début du processus pathologique est susceptible d'agir au niveau des îlots pancréatiques et nous pouvons orienter nos recherches pour trouver la cause de cette maladie chronique", déclare Ezio Bonifacio, professeur au Centre des thérapies régénératives de Dresde à la Technische Universität Dresden.
En résumé, les scientifiques ont découvert que les altérations métaboliques se produisent à un stade beaucoup plus précoce de la maladie que ce que l'on supposait auparavant : les changements peuvent survenir parallèlement à l'auto-immunité ou même la précéder. Les chercheurs suggèrent que l'augmentation excessive du taux de sucre dans le sang après un repas et peu avant la formation d'anticorps est liée à une modification de la fonction des cellules des îlots de Langerhans.
L'objectif : la prévention de nouveaux cas
"Les variations du taux de glucose pourraient donc servir d'indicateur d'un dysfonctionnement des cellules des îlots de Langerhans et d'un début potentiel d'auto-immunité contre les cellules bêta à l'avenir", résume Ziegler. Toutefois, cela nécessite des recherches approfondies sur le métabolisme du glucose et sur d'autres biomarqueurs dans la petite enfance. Les scientifiques ont pour objectif ultime de réduire le nombre de nouveaux cas de diabète de type 1. Dans les pays occidentaux industrialisés, quatre enfants sur 1 000 sont actuellement touchés.
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