La protéine de fusion rFlaA:Betv1 induit des cellules B régulatrices et supprime ainsi les processus allergiques
La protéine de fusion est un candidat prometteur pour le traitement des allergies au pollen de bouleau
Dans le cadre de la recherche d'une thérapeutique efficace et sûre pour l'hyposensibilisation, des collègues de l'Institut Paul-Ehrlich et de l'Université Justus Liebig de Giessen ont étudié l'effet de la protéine de fusion rFlaA:Betv1, contenant un allergène du pollen de bouleau, sur les cellules B (cellules immunitaires spécifiques). rFlaA:Betv1 entraîne la différenciation des cellules B en cellules régulatrices. Ces cellules régulatrices produisent des anticorps et des substances messagères (interleukines) qui s'opposent aux réactions allergiques. C'est l'un des résultats qui font des protéines de fusion des candidats prometteurs pour l'immunothérapie spécifique aux allergènes (AIT). Allergy rend compte des résultats dans son édition en ligne du 04.Octobre 2022
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Contexte
Environ un quart de la population est touché par des allergies. Ces allergies sont le plus souvent déclenchées par une hypersensibilité du système immunitaire médiée par les immunoglobulines IgE.
Habituellement, seuls les symptômes de l'allergie sont traités. Cependant, l'immunothérapie spécifique aux allergènes (AIT) offre la possibilité de réduire considérablement les allergies, voire de les guérir. Dans le cadre de cette thérapie, le système immunitaire est désensibilisé par l'application de doses croissantes de l'antigène pendant un certain nombre d'années. Un traitement réussi conduit au développement d'une tolérance aux allergènes, de sorte que les symptômes d'allergie ne se manifestent plus. Cela n'a pas encore été possible pour toutes les allergies.
La combinaison est meilleure que les composants individuels : Fusion de l'allergène et de l'adjuvant pour l'immunothérapie ?
Les précédentes ITA utilisent un mélange d'allergènes et d'adjuvants non standardisés. Bien que des immunothérapies spécifiques à certains allergènes aient déjà été développées avec succès, il existe de nombreux allergènes pour lesquels il n'y a pas d'immunothérapie disponible.
Les protéines de fusion adjuvantes d'allergènes - c'est-à-dire les protéines composites - sont considérées comme des candidats prometteurs pour l'AIT. La protéine de fusion rFlaA:Betv1, développée à l'Institut Paul-Ehrlich, est composée de l'allergène Bet v 1 du pollen de bouleau et de la protéine flagellaire rFlaA d'une bactérie (Listeria monocytogenes), qui sert d'adjuvant. Dans des études antérieures, le développement d'une allergie au pollen de bouleau a pu être empêché par la protéine de fusion dans le modèle animal. Toutefois, le mécanisme d'action n'a pas encore été entièrement élucidé. Le groupe de travail avait déjà montré dans ses travaux précédents que la protéine de fusion rFlaA : Betv1, contrairement à un mélange des deux protéines individuelles, entraîne une libération accrue de la substance messagère interleukine 10 (IL-10). L'IL-10 inhibe la réaction excessive, spécifique de l'allergène, des cellules T helper de type 2 (TH2). En outre, la production de cellules T régulatrices spécifiques des allergènes et d'anticorps à l'immunoglobuline G (IgG) semble jouer un rôle important dans la régulation des allergies.
Une nouvelle étude examine d'autres mécanismes d'action
L'objectif de la présente étude était de mieux comprendre l'influence immunomodulatrice de rFlaA : Betv1 sur les cellules immunitaires de l'organisme. Cette fois, l'accent a été mis sur les cellules B du système immunitaire. À cette fin, des cellules B indifférenciées de souris et d'humains dans des cultures cellulaires (in vitro) ont été étudiées. La protéine de fusion a déclenché la différenciation des cellules B en fonction de mTOR et de MyD88. Cela signifie que mTOR, une protéine régulatrice centrale du métabolisme cellulaire, et la protéine MyD88, qui sert à transmettre des signaux au sein des cellules immunitaires, sont intégrées dans le mécanisme d'action.
Les cellules B différenciées ont ensuite développé des capacités de régulation : elles ont médié la libération d'IL-10 et d'IL-6, la production d'anticorps se liant à l'antigène et des propriétés d'inhibition du système immunitaire.
Les résultats de la recherche suggèrent que l'effet suppresseur d'allergie des protéines de fusion de la flagelline est en partie dû à leur capacité à déclencher la différenciation de cellules B régulatrices fonctionnelles. Ces conclusions, ainsi que d'autres découvertes antérieures, font des protéines de fusion flagelline:allergène des candidats thérapeutiques très intéressants pour de futures applications de l'AIT.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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