Des chercheurs déchiffrent le mécanisme qui permet au cancer de la peau de former des métastases dans le cerveau - et inhibent sa propagation de 80 %.
"Les traitements existent déjà, il suffit de les réorienter".
Des chercheurs de l'université de Tel Aviv ont décrypté, pour la première fois, un mécanisme qui permet au cancer de la peau de métastaser au cerveau et sont parvenus à retarder la propagation de la maladie de 60 à 80 % en utilisant les traitements existants. Cette étude encourageante a été menée par le professeur Ronit Satchi-Fainaro et la doctorante Sabina Pozzi de la faculté de médecine Sackler de l'université de Tel Aviv. Les résultats ont été publiés dans JCI Insight.
Les interactions mélanome-astrocytes
Tel Aviv University
"À un stade avancé, 90 % des patients atteints de mélanome (cancer de la peau) développeront des métastases cérébrales", explique le professeur Satchi-Fainaro. "C'est une statistique qui laisse perplexe. Nous nous attendons à voir des métastases dans les poumons et le foie, mais le cerveau est censé être un organe protégé. La barrière hémato-encéphalique empêche les substances nocives de pénétrer dans le cerveau, et ici, elle ne fait apparemment pas son travail - les cellules cancéreuses de la peau circulent dans le sang et parviennent à atteindre le cerveau. Nous nous sommes demandé à qui les cellules cancéreuses parlaient dans le cerveau pour s'y infiltrer."
Les chercheurs de l'université de Tel Aviv ont découvert que chez les patients atteints de mélanome et présentant des métastases cérébrales, les cellules cancéreuses "recrutent" des cellules appelées astrocytes, des cellules en forme d'étoile présentes dans la moelle épinière et le cerveau et qui sont responsables de l'homéostasie, c'est-à-dire du maintien de conditions stables, dans le cerveau.
"Les astrocytes sont les premiers à venir corriger la situation en cas d'accident vasculaire cérébral ou de traumatisme, par exemple", explique le professeur Satchi-Fainaro, "et c'est avec eux que les cellules cancéreuses interagissent, échangeant des molécules et les corrompant". De plus, les cellules cancéreuses recrutent les astrocytes pour qu'ils n'empêchent pas la propagation des métastases. Ainsi, elles créent une inflammation locale dans les zones d'interaction entre les cellules de mélanome et les astrocytes, ce qui augmente la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique, ainsi que la division et la migration des cellules cancéreuses. La communication entre eux se traduit par le fait que les astrocytes commencent à sécréter une protéine qui favorise l'inflammation appelée MCP-1 (également connue sous le nom de CCL2), et en réponse à cela, les cellules cancéreuses commencent à exprimer ses récepteurs CCR2 et CCR4, que nous soupçonnions d'être responsables de la communication destructrice avec les astrocytes."
Pour vérifier leur hypothèse, le professeur Satchi-Fainaro et son équipe ont essayé d'inhiber l'expression de la protéine et de ses récepteurs dans des modèles de laboratoire génétiquement modifiés et dans des modèles 3D de mélanome primaire et de métastases cérébrales. À cette fin, les chercheurs ont utilisé un anticorps (molécule biologique) et une petite molécule (synthétique), conçus pour bloquer la protéine MCP-1. Ils ont également utilisé la technologie CRISPR pour modifier génétiquement les cellules cancéreuses et supprimer les deux gènes qui expriment les deux récepteurs concernés, CCR2 et CCR4. Avec chacune de ces méthodes, les chercheurs ont réussi à retarder la propagation des métastases.
"Ces traitements ont réussi à retarder la pénétration des cellules cancéreuses dans le cerveau et leur propagation ultérieure dans tout le cerveau", explique le Pr Satchi-Fainaro. "Il est important de noter que les métastases de mélanome dans le cerveau sont très agressives avec un mauvais pronostic de 15 mois après chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie. Nous avons atteint un délai de 60 à 80 %, selon le stade de l'intervention. Nous avons obtenu les meilleurs résultats avec le traitement effectué immédiatement après la chirurgie pour enlever le mélanome primaire, et nous avons pu empêcher les métastases de pénétrer dans le cerveau ; par conséquent, je pense que le traitement est adapté à la clinique en tant que mesure préventive. L'anticorps et la petite molécule que nous avons utilisés - qui sont principalement destinés à traiter la sclérose, le diabète, la fibrose hépatique et les maladies cardiovasculaires, ainsi qu'à servir de biomarqueur pour d'autres types de cancer - ont déjà été testés sur des humains dans le cadre d'essais cliniques. Par conséquent, ces traitements sont considérés comme sûrs, et nous pouvons essayer de les réorienter vers le mélanome."
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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