L'immunothérapie réduit la fibrose pulmonaire et hépatique chez la souris

Si cette approche s'avère également efficace chez l'homme, elle pourrait déboucher sur un traitement efficace de la fibrose.

19.09.2022 - Suisse

Les maladies chroniques entraînent souvent une fibrose, un état dans lequel les tissus des organes souffrent d'une cicatrisation excessive. Des chercheurs de l'Université de Zurich ont mis au point une immunothérapie qui cible spécifiquement la cause de la fibrose - les fibroblastes activés - tout en laissant indemnes les cellules normales du tissu conjonctif. Si cette approche s'avère également efficace chez l'homme, elle pourrait déboucher sur un traitement efficace de la fibrose.

Christian Stockmann, UZH

Le tissu pulmonaire sain contient de nombreuses alvéoles remplies d'air, dans lesquelles l'oxygène est absorbé par l'air respiré pour passer dans le sang (à gauche). Dans le tissu pulmonaire fibrotique, ces alvéoles ont été remplacées par des excroissances de tissu conjonctif (à droite).

La fibrose est une prolifération pathologique du tissu conjonctif qui détruit le tissu de l'organe. Elle est la conséquence ultime de presque tous les types de dommages chroniques. La fibrose peut se produire dans presque tous les types de tissus de l'organisme, bien que le foie, les poumons, le cœur et les reins soient le plus souvent touchés. La fibrose est responsable de jusqu'à 45 % de la mortalité totale dans les pays industrialisés. L'inflammation ou les troubles vasculaires provoquent souvent des lésions chroniques des organes. Ils activent les fibroblastes, qui commencent alors à proliférer de manière incontrôlée et à créer des dépôts de tissu fibreux. Le tissu de l'organe est ainsi cicatrisé et détruit petit à petit. Le fonctionnement de l'organe affecté se détériore sensiblement jusqu'à ce qu'il s'effondre complètement.

Éliminer les fibroblastes activés tout en laissant intactes les cellules au repos

Une équipe de recherche internationale dirigée par l'Université de Zurich (UZH) vient de mettre au point une nouvelle stratégie pour éliminer les fibroblastes de manière ciblée. "Chez les animaux, nous avons pu déclencher une réponse immunitaire similaire à celle d'une vaccination, dans laquelle les cellules activées du tissu conjonctif ont été détruites, tandis que les fibroblastes au repos sont restés indemnes", explique le chef de l'étude, le professeur Christian Stockmann, de l'Institut d'anatomie de l'Université de Zurich. De cette manière, les chercheurs ont pu réduire la fibrose dans des organes vitaux tels que le foie et les poumons, tout en laissant les tissus sains indemnes.

Différence dans les structures de surface identifiée

C'est là que les stratégies précédentes de traitement de la fibrose avaient échoué, car elles endommageaient également les fibroblastes au repos. Or, les fibroblastes au repos sont importants pour le maintien de la structure et du fonctionnement des tissus sains. Les chercheurs ont donc étudié les différences entre les surfaces des cellules du tissu conjonctif au repos et celles des cellules activées. "Nos analyses assistées par ordinateur ont révélé que des fragments de deux protéines de surface - Adam12 et Gli1 - qui peuvent être détectés par le système immunitaire, sont présents en grand nombre sur les fibroblastes activés, alors qu'il y en a très peu sur les cellules au repos", explique Stockmann. L'activité des gènes de ces deux protéines est stimulée par les lésions tissulaires chroniques, ce qui signifie que les fibroblastes activés produisent lesdites protéines en plus grande quantité.

L'immunothérapie réduit la fibrose pulmonaire et hépatique chez la souris

Les chercheurs ont ensuite utilisé ces deux structures de surface comme un vaccin chez la souris afin de déclencher une réponse immunitaire via les cellules T cytotoxiques. Ces cellules immunitaires éliminent normalement les cellules infectées par un virus ou cancéreuses. "Grâce à l'immunothérapie récemment mise au point, nous avons pu éliminer efficacement les fibroblastes chez les souris, réduisant ainsi la fibrose dans le foie et les poumons, sans affecter les tissus des organes sains", déclare Stockmann. Si les scientifiques parviennent à déclencher une réponse immunitaire comparable et ciblée chez l'homme, l'immunothérapie basée sur un vaccin pourrait être utilisée à l'avenir pour le traitement des patients souffrant de fibrose organique.

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