L'immunité innée : la touche finale de la défense antimicrobienne

Une équipe dirigée par Veit Hornung, immunologiste à la LMU, a identifié une étape intermédiaire importante dans la défense immunitaire innée.

26.08.2022 - Allemagne

Lorsque des bactéries pénètrent dans l'organisme, il suffit souvent de quelques minutes pour que le système immunitaire inné les reconnaisse comme étrangères et mette en branle la défense immunitaire. Les récepteurs du système immunitaire qui reconnaissent les composants de la paroi cellulaire des bactéries jouent un rôle central dans ce processus. Un important composant de la paroi cellulaire stimulant le système immunitaire est la molécule muramyl dipeptide (MDP), qui est reconnue par le récepteur NOD2. Une équipe dirigée par Veit Hornung, immunologiste à la LMU, a découvert une étape intermédiaire cruciale jusqu'alors inconnue dans ce processus important, comme le rapportent les scientifiques dans la revue Nature.

Le récepteur NOD2 est principalement produit par les cellules immunitaires et les cellules de la muqueuse intestinale. Lorsqu'il est activé par la molécule MDP, il déclenche des réponses inflammatoires qui, entre autres, empêchent les bactéries de pénétrer dans la paroi intestinale. Pour déterminer quels gènes sont impliqués dans cette voie de signalisation, les chercheurs ont effectué un vaste criblage génétique sur des cellules humaines en culture. À leur grande surprise, ils ont découvert qu'un gène de l'enzyme NAGK joue un rôle crucial. La NAGK est une kinase, une enzyme qui peut transférer un groupe phosphoryle à d'autres molécules.

Nouvelle fonction pour NAGK

"Pour que NOD2 identifie sa molécule cible, la MDP, celle-ci doit d'abord être convertie par NAGK en sa forme phosphorylée, comme nous avons pu le montrer par des études ultérieures de biologie moléculaire et de biochimie", explique Veit Hornung. "C'était totalement inattendu". Ce rôle de la NAGK était auparavant inconnu et est indépendant de la fonction de l'enzyme dans le métabolisme des sucres déjà décrite dans la littérature. Cependant, les chercheurs sont convaincus qu'il correspond bien à la fonction originale de l'enzyme chez les bactéries, où elle joue un rôle important dans le recyclage de la paroi cellulaire bactérienne. Au cours de l'évolution, la NAGK a été conservée dans des organismes dépourvus de paroi cellulaire, ce qui indique qu'elle joue un rôle dans d'autres fonctions.

Les nouvelles découvertes pourraient également être pertinentes pour les mécanismes des maladies inflammatoires de l'intestin, car les mutations du gène NOD2 sont particulièrement fréquemment associées à la maladie de Crohn. "Ces travaux conduisent à une question passionnante : l'absence ou l'inactivation de NAGK entraîne-t-elle une maladie inflammatoire de l'intestin ?", déclare Che Stafford, premier auteur de l'étude.

Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.

Publication originale

Stafford, C.A., Gassauer, AM., de Oliveira Mann, C.C. et al. Phosphorylation of muramyl peptides by NAGK is required for NOD2 activation. Nature (2022)

https://www.bionity.com/fr/news/1177469/l-immunite-innee-la-touche-finale-de-la-defense-antimicrobienne.html

Publication originale

Stafford, C.A., Gassauer, AM., de Oliveira Mann, C.C. et al. Phosphorylation of muramyl peptides by NAGK is required for NOD2 activation. Nature (2022)

Sujets

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